関節リウマチ患者における新規治療薬と骨密度変化：5年間の追跡調査
概要
関節リウマチ（RA）患者において、生物学的製剤または分子標的合成疾患修飾性抗リウマチ薬（b/tsDMARDs）の使用により疾患活動性は低下しましたが、骨密度（BMD）は依然として低下しました。特に、抗骨粗鬆症薬を併用しなかった患者ではBMDが低下しましたが、併用した患者ではBMDの変化は見られませんでした。
研究方法
本研究は、活動性RA患者におけるb/tsDMARDsの骨代謝に対する長期的な影響を調査するため、日本国内27施設で実施された前向き観察研究の5年間追跡分析です。
対象患者: 2013年8月から2022年7月の間に初回b/tsDMARDsを開始した797人の患者を評価しました。
使用薬剤: TNF阻害薬、インターロイキン-6受容体阻害薬、JAK阻害薬、アバタセプトなど、様々なb/tsDMARDsが含まれました。
BMD測定: ベースライン（0週）、26週、52週、その後毎年、大腿骨頸部と橈骨1/3部位でBMDを測定。事後解析により股関節全体のBMDも導出され、Tスコア、Zスコア、BMD値が記録されました。
主要評価項目: ベースラインからのBMD（Tスコア）の変化。
患者群:
登録時に抗骨粗鬆症薬を服用していなかった患者：645人（平均年齢59.4歳、女性74.1%）
抗骨粗鬆症薬を服用していた患者：152人（平均年齢69.8歳、女性90.1%）
追跡期間: 中央値3.1年。
主要結果
疾患活動性の改善: 平均臨床疾患活動性指標（CDAI）スコアは25.7から6.6に低下し（P < .001）、疾患活動性は有意に改善しました。
全体コホートにおけるBMD低下:
Tスコアは、大腿骨頸部で-1.58から-1.67へ（P < .001）、橈骨で-0.96から-1.25へ（P < .001）、股関節全体で-1.14から-1.21へ（P < .001）と、いずれの部位でも有意に低下しました。
骨粗鬆症の罹患率は31.7%から34.6%に増加し（P < .001）、新たに21件の脆弱性骨折が報告されました。
抗骨粗鬆症薬使用有無によるBMD変化:
抗骨粗鬆症薬非使用群では、Tスコアは大腿骨頸部で-1.43から-1.54へ（P < .001）、橈骨で-0.60から-0.93へ（P < .001）と低下しました。
抗骨粗鬆症薬使用群では、Tスコアに変化は見られませんでした。
BMD変化に関連する因子: 多変量解析では、骨粗鬆症治療期間の延長が大腿骨頸部および橈骨のTスコア増加と関連し（P < .001）、ベースライン時のTスコアが高いほどその後のTスコア低下と関連しました（P < .001）。注目すべきは、b/tsDMARDsの使用期間や疾患活動性はBMD維持と関連がなかったことです。
臨床的意義
著者らは、「抗骨粗鬆症薬を服用していない群でのBMD低下は『年齢相応』になったものの、骨粗鬆症の管理は依然として重要である。RA患者における骨粗鬆症の定期的な評価と適切な介入が必要である」と述べています。
研究の限界
単群の実世界観察研究デザインのため、b/tsDMARDsとBMD変化の因果関係は確立できませんでした。
脆弱性骨折のデータは患者報告と医師記録に基づき、無症候性骨折を見落としている可能性があります。
- 抗骨粗鬆症薬の用量や服薬遵守に関する詳細な情報は得られませんでした。