MHRA、PIK3CA変異乳がんに対するイナボリシブを承認
英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、ホルモン受容体陽性（HR+）、ヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）乳がんの成人患者に対し、イナボリシブ（Itovebi, Roche Products Limited）を承認しました。この標的療法は、PIK3CA遺伝子変異を有し、内分泌療法後に再発または進行した患者に対して、パルボシクリブおよびフルベストラントとの併用が認可されています。MHRAは、この決定が、満たされていない医療ニーズを抱えるバイオマーカー定義集団に対し、新たな一次治療選択肢を提供すると述べています。MHRAの医療品質・アクセス暫定執行役員であるジュリアン・ビーチ氏は、この薬剤が「病気の進行を遅らせ、患者に効果的な治療により多くの時間を与えることができる」と指摘しました。
イナボリシブの作用機序
イナボリシブは、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ複合体のp110触媒サブユニットのアルファイソフォームに対する非常に強力で選択的な阻害剤です。また、変異したp110アルファタンパク質の分解を促進します。本薬は、経口で服用するフィルムコーティング錠として供給されます。
臨床的証拠
承認は、第3相INAVO120試験のデータによって裏付けられています。この試験では、PIK3CA変異を有する患者において、イナボリシブ（1日1回9mg）とパルボシクリブおよびフルベストラントの併用療法を、プラセボと同一の併用療法と比較しました。試験には、HR+/HER2-局所進行または転移性乳がんで、補助内分泌療法中または終了後12ヶ月以内に再発した患者325人が登録されました。
- 無増悪生存期間（PFS）中央値は、イナボリシブ群で15.0ヶ月であったのに対し、プラセボ群では7.3ヶ月でした。これは、病勢進行または死亡リスクを57%低減することに相当します。
- 客観的奏効率（ORR）は、イナボリシブ群で58.4%であったのに対し、プラセボ群では25.0%でした。
安全性とモニタリング
一般的な副作用には、高血糖、口内炎、下痢、疲労、貧血、吐き気、食欲減退、発疹、頭痛、体重減少、嘔吐、尿路感染症が含まれます。臨床検査値の異常としては、白血球、赤血球、血小板数の減少、カルシウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウムの血中濃度低下、クレアチニンおよびアラニンアミノトランスフェラーゼレベルの上昇が観察されました。一部の患者でCOVID-19も発生しました。また、この治療は男性および妊娠可能な女性の生殖能力に影響を与える可能性があります。
詳細な処方情報は、MHRAのウェブサイトで7日以内に公開される製品特性概要（Summary of Product Characteristics）および患者情報リーフレット（Patient Information Leaflets）で入手可能となります。MHRAは、本薬が追加の安全性モニタリング下に置かれていることを指摘し、臨床医と患者に対し、Yellow Card schemeを通じて疑われる有害反応を報告するよう奨励しています。
元記事：MHRA Approves Inavolisib for PIK3CA-Mutated Breast Cancer