EMA、小細胞肺がん（SCLC）治療薬2剤に肯定的意見を採択
欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、成人の小細胞肺がん（SCLC）治療薬2剤に対し、肯定的意見を採択しました。SCLCは稀で進行が速く、予後不良な疾患であり、多くの患者がプラチナ製剤ベースの化学療法で一時的に効果を得るものの、再発が一般的で、再発後の治療選択肢は限られており、新たな治療選択肢が強く求められていました。
1. Imdylltra（tarlatamab、Amgen）
対象疾患: 再発した進展型SCLCの成人患者に対する新規治療薬。CHMPは、予後不良で治療選択肢が限られている成人患者において、満たされていない医療ニーズに対応するものと評価しました。
作用機序: Imdylltraの有効成分はtarlatamabで、DLL3（SCLC腫瘍細胞に異常発現するがん原性タンパク質）とT細胞に発現するCD3を標的とする二重特異性T細胞誘導抗体（bispecific T-cell engager）です。腫瘍細胞上のDLL3とT細胞上のCD3に結合し、両者を近接させることでT細胞を活性化し、炎症性サイトカインの産生と細胞傷害性タンパク質の放出を誘導し、腫瘍細胞死を招きます。
臨床試験結果: プラチナ製剤ベースの化学療法後に再発した進展型SCLC成人患者を対象としたランダム化、非盲検、第3相試験に基づいています。
tarlatamab群の全生存期間中央値は13.6ヶ月に対し、標準治療群（トポテカン、ルビネクテジン、アムルビシン）は8.3ヶ月でした。これは、tarlatamab群における死亡リスクの40%減少に相当します。
無増悪生存期間中央値は、tarlatamab群で4.2ヶ月、標準治療群で3.2ヶ月でした。
副作用: 最も一般的で重篤な副作用として、サイトカイン放出症候群と免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群が挙げられます。その他、食欲減退や発熱も一般的です。
製剤: 1mgおよび10mgの注射用濃縮液および溶液用粉末として利用可能になります。
2. Zepzelca（lurbinectedin、PharmaMar）
対象疾患: 一次導入療法後に病勢が進行していない進展型SCLCの成人患者における維持療法として適応されます。具体的には、アテゾリズマブ、カルボプラチン、エトポシドによる一次導入療法後に病勢が進行していない患者が対象です。
作用機序: 有効成分は抗腫瘍薬であるlurbinectedinです。CGリッチなDNA配列に結合し、転写因子を結合部位から排除し、伸長中のRNAポリメラーゼIIを停止させ、ユビキチン/プロテアソーム系による分解を誘導することで、がん原性転写プロセスを阻害します。これにより、細胞周期停止と腫瘍細胞のアポトーシスを誘発します。
臨床試験結果: IMforte試験において、lurbinectedinとアテゾリズマブの併用療法を受けた進展型SCLC患者は、アテゾリズマブ単独療法と比較して無増悪生存期間および全生存期間が延長しました。
副作用: 最も一般的な副作用は、悪心、疲労、貧血、血小板減少症、好中球減少症です。
製剤: 2mgおよび4mgの注射用濃縮液用粉末として利用可能になります。