チルゼパチド、体重増加誘発薬使用下でも効果的な体重減少を示す
概要
SURMOUNT-1、-3、-4試験の事後解析により、過体重または肥満の成人で、試験期間中に体重増加を誘発する（WI）薬剤の使用を開始した患者においても、チルゼパチドが有意な体重減少と関連していることが示されました。この体重減少効果は、試験全体の集団で観察されたものと同程度でした。
研究方法
肥満関連の併存疾患は、コルチコステロイド、選択的β1ブロッカー、抗うつ薬、抗精神病薬、スルホニル尿素などのWI薬剤で管理されることが多いですが、これらの薬剤が現在の肥満治療に与える影響は不明でした。
研究者らは、2型糖尿病のない過体重または肥満の成人で、併用WI薬剤の使用を開始した患者におけるチルゼパチドによる体重減少を評価するため、第3相SURMOUNT-1、-3、-4試験の事後解析を実施しました。
参加者は試験中に少なくとも1つのWI薬剤の使用を開始する必要があり、非ステロイド性WI薬剤は3ヶ月以上、経口コルチコステロイドは1週間以上服用している必要がありました。ベースラインから72週目（SURMOUNT-1およびSURMOUNT-3）または88週目（SURMOUNT-4）までの体重の平均パーセント変化が評価されました。
主な結果
WIサブグループには、SURMOUNT-1から442人、SURMOUNT-3から100人、SURMOUNT-4から134人の参加者が含まれ、チルゼパチドまたはプラセボを投与されました。WIサブグループの参加者のほとんどは、1種類の非ステロイド性WI薬剤を服用していました。
SURMOUNT-1において、チルゼパチドはベースラインから72週目まで、プラセボと比較して用量依存的かつ統計的に有意な平均体重減少を示しました（5 mg: -13.3%、10 mg: -20.5%、15 mg: -21.3%；すべてP < .001）。
最大耐用量において、チルゼパチドはプラセボと比較して、SURMOUNT-3（72週目）で-26.1%、SURMOUNT-4（88週目）で-18.6%の平均体重差をもたらしました（両方P < .001）。
- チルゼパチドによる平均体重減少は、WI薬剤使用者と非使用者を含むSURMOUNT試験全体の集団で観察されたものと同程度でした。
臨床的意義
研究著者らは、「WI薬剤がチルゼパチドのような肥満管理薬の有効性に及ぼす潜在的な関連性を理解することで、臨床医は情報に基づいた意思決定を行い、患者のニーズにより良く対応できるよう治療計画を調整できる」と述べています。
限界
本解析は事後解析であり、2型糖尿病患者の除外により一般化可能性が制限される可能性があります。自己申告による薬剤使用への依存、およびWI薬剤の種類、期間、用量の変動がバイアスをもたらした可能性があります。WI薬剤は試験開始後に開始されたため、曝露期間が全体の治療期間よりも短く、体重への影響が過小評価されている可能性があります。
資金提供と利益相反
SURMOUNT試験はEli Lilly and Companyが資金提供しました。5人の著者がEli Lilly and Companyの従業員であり、同社の株式を保有していると報告しています。一部の著者は、Eli Lilly and Companyを含む様々な製薬会社から個人的な報酬、助成金、非金銭的支援、渡航費を受け取っていることを開示しています。