限定病期小細胞肺がん（LS-SCLC）におけるctDNAによる免疫療法個別化の可能性
中国の研究者らによると、ctDNA（血中循環腫瘍DNA）が、限定病期小細胞肺がん（LS-SCLC）患者における地固め免疫療法の個別化に役立つ可能性があると報告されました。この研究は、世界肺癌学会議2025で発表されました。
主要な発見
化学放射線療法を受けたLS-SCLC患者において、誘導化学療法後にctDNA陽性であった患者は、地固め免疫療法を併用することで生存転帰が有意に改善しました。
対照的に、化学療法後にctDNA陰性であった患者は、免疫療法による追加的な利益は得られませんでした。
研究背景と方法
フェーズ3 ADRIATIC試験の結果を受けて、同時化学放射線療法と地固め免疫療法の併用がLS-SCLCの標準治療とされています。しかし、免疫療法の奏効を予測し、治療決定を導くバイオマーカーは不足していました。
Bi博士の研究チームは、144人のLS-SCLC患者のデータを分析しました。
100人は化学放射線療法のみ。
44人は化学放射線療法に加えて地固め免疫チェックポイント阻害薬（セルプルリマブ）を投与。
ctDNAサンプルは、ベースライン時、誘導化学療法後（放射線療法前）、放射線療法後、および免疫療法監視中（3ヶ月、6ヶ月、1年）に採取されました。
主要な研究結果
- 誘導化学療法後のctDNA検出と予後:
誘導化学療法後にctDNAが検出された患者は、検出されなかった患者と比較して予後が悪く、無増悪生存期間（PFS）中央値は11.4ヶ月 vs 49.4ヶ月でした（ハザード比[HR], 2.46; P < .001）。
- ctDNAステータスと免疫療法の効果:
誘導化学療法後にctDNA陽性であった患者において、免疫療法はPFS（HR, 0.29; P = .013）と全生存期間（OS）（HR, 0.05; P < .001）の両方を有意に改善しました。
対照的に、ctDNA陰性であった患者には、PFS（HR, 1.30; P = .428）またはOS（HR, 1.14; P = .776）に関して免疫療法による追加利益は認められませんでした。
ctDNAと放射線学的腫瘍反応の組み合わせ
研究者らは、ctDNAステータスと放射線学的腫瘍反応を組み合わせることで、予後をさらに詳細に分類できることを発見し、低、中、高の3つのリスクカテゴリを特定しました。
低リスク群: ctDNA陰性で、腫瘍縮小率が60%以上の患者。予後は非常に良好で、免疫療法による追加利益はわずかでした。
高リスク群: ctDNA陽性で、腫瘍縮小率が60%未満の患者。地固め免疫療法によりPFS（HR, 0.24）およびOS（HR, 0.06）が有意に改善しました。
中リスク群: 予後は高リスク患者より良好でしたが、免疫療法の追加利益は不確かであり、さらなる検討が必要とされています。
臨床的意義と将来の展望
Bi博士は、今回の知見は、SCLC患者の将来の臨床試験にctDNAに基づく層別化を統合することを強く支持すると述べました。しかし、このアプローチはまだ臨床現場での導入には準備ができていません。
「現時点では、臨床現場でのctDNAモニタリングの臨床使用に関する高グレードの証拠はなく、さらなる研究が必要です」と彼女は述べ、将来の前向き研究からの証拠があれば、地固め療法の指針として利用できるだろうと付け加えました。