前閉経期特発性骨粗鬆症（IOP）に対するロモソズマブの第2相臨床試験結果
ロモソズマブが骨密度を改善
フェーズ2臨床試験の新たな結果によると、ロモソズマブによる治療は、前閉経期特発性骨粗鬆症（IOP）の女性において、腰椎、股関節全体、および大腿骨頸部の骨密度（BMD）を改善しました。研究者らは、この増加を組換えヒト副甲状腺ホルモン断片テリパラチドで治療された歴史的サンプルと比較し、ロモソズマブの方が腰椎BMDの増加がより大きいことを発見しました。これは、前閉経期IOPにおける同薬の初の臨床試験です。
前閉経期IOPとは
前閉経期IOPは、正常な性腺機能と月経周期を持ち、骨粗鬆症のリスクを高める既知の病状や医療曝露がない、健康な若い女性に発症する骨粗鬆症と定義されます。
既存薬テリパラチドとの比較と課題
テリパラチドはこれまで前閉経期IOPの治療にオフレーベルで使用されてきましたが、反応率にばらつきがあることが課題でした。研究者らは、これらの女性に対する最適な治療法の確立を目指していました。ロモソズマブは閉経後女性においてわずか1%の非反応率を示しており、IOPにおける有効性の症例報告もありましたが、この集団におけるランダム化比較試験や前向き研究はありませんでした。
第2相臨床試験の詳細
対象患者: 18歳から48歳までの女性29人。規則的な月経があり、既知の二次性骨粗鬆症の原因がなく、低外傷性成人骨折の既往があり、腰椎、股関節全体、または大腿骨頸部のTスコアまたはZスコアが-1.5以下でした。
治療プロトコル: 参加者全員が、ロモソズマブ210mgを12ヶ月間毎月投与され、その後デノスマブ60mgを12ヶ月間6ヶ月ごとに投与されました。
主要な結果（ロモソズマブ投与12ヶ月後）
腰椎BMD: 15%増加 (P < .001)
股関節全体および大腿骨頸部BMD: 5%増加 (P < .005)
遠位橈骨の3分の1: 変化なし
海綿骨スコア（TBS）: 3%増加 (P < .001)
歴史的データとの比較
ロモソズマブ治療を受けた27人の患者と、テリパラチド治療を受けた31人の患者の歴史的データを比較した結果、12ヶ月時点での腰椎および遠位橈骨のBMD改善において、ロモソズマブ群がより優れていることが示されました (P < .05)。ロモソズマブ12ヶ月とテリパラチド24ヶ月のBMDを比較すると、遠位橈骨でのみ群間差があり、ロモソズマブでは変化なし、テリパラチドではわずかな減少が見られました (P < .001)。
安全性
ロモソズマブ治療を受けた集団において、新たな臨床骨折や椎体骨折は発生しませんでした。
サブグループ解析と今後の課題
妊娠後期または授乳中に骨折を経験した患者（PLO）のサブグループ（17人）においても、ロモソズマブへの反応に有意な差はありませんでした。研究者らは、遺伝的変異が治療反応に影響を与えるかどうかを今後調査する予定です。
また、治療1年後の患者管理、特にロモソズマブによる大幅な骨密度増加後、患者自身のエストロゲンによってその効果が維持される可能性が今後の重要な研究課題とされています。
元記事：Bone Density Rises in First Trial of Romosozumab for IOP