GLP-1受容体作動薬がテストステロン値を独立して上昇させる可能性
2026年の米国泌尿器科学会（AUA）年次総会で発表された新たなデータによると、減量目的でGLP-1受容体作動薬を投与された患者は、総テストステロン（TT）と遊離テストステロン（FT）の両方で有意な増加を示しました。この増加は、患者の年齢やベースライン時のBMIとは独立しており、単なる体重減少だけでは説明できないと著者らは述べています。
主要な研究結果
TT中央値は320 ng/dLから419 ng/dLへと99 ng/dL増加しました（P < .001）。
FT中央値は9 ng/dLから10.4 ng/dLへと1.4 ng/dL増加しました（P < .001）。
年齢とBMIで調整した後も、TT中央値は97.6 ± 3.7 ng/dL、FT中央値は1.9 ± 0.2 ng/dLの有意な増加が見られました（いずれもP < .001）。
これらの変化はBMIの変化と直接的に一致するものではありませんでした。
研究方法と背景
本研究チームは、2018年10月から2025年10月までの電子健康記録を調査し、GLP-1（セマグルチドまたはチルゼパチド）開始前後にテストステロン測定値を持つ男性を対象としました。TTについては1629人、FTについては1216人のデータが分析されました。
結果の解釈と意義
筆頭著者であるメイヨークリニックのTobias Köhler医師は、この増加は「かなり高い」と評価しており、男性が加齢とともにテストステロンが減少すると予想される中で、特に注目に値すると述べています。
Köhler医師は、GLP-1の処方を受けた全ての男性が含まれているため、治療を継続しなかった患者のデータも含まれており、実際のテストステロン増加効果は過小評価されている可能性があると指摘しています。それでもなお、コホート全体でTTが100ポイント、FTが1.4ポイント増加したことは非常に印象的であり、GLP-1が体重減少とは別にテストステロンレベルを改善していることを示唆しています。
研究に関与していないベイラー医科大学のMohit Khera医師は、今回の研究がこれまでのGLP-1とテストステロンに関する研究と比べて、最大のコホートサイズであることと、GLP-1自体が血清テストステロンを改善するという結論が初めてである点を特筆しています。
潜在的なメカニズム
Khera医師は、いくつかのメカニズムが考えられると指摘しています。
GLP-1受容体が精巣のライディッヒ細胞に存在し、これらの細胞がテストステロン産生を担っていること。
GLP-1が持つ抗炎症作用がテストステロン産生を促進する可能性。
今後の研究
今後の研究では、BMIが大幅に改善した男性に焦点を当ててテストステロンの平均変化を評価し、体重減少とは独立したテストステロン増加の継続性を評価する予定です。なお、本研究では妊孕性や精液の質への影響は調査されていません。