アベマシクリブ、進行性脱分化型脂肪肉腫の進行を有意に遅延
CDK4/6阻害剤であるアベマシクリブが、治療選択肢が限られている進行性脱分化型脂肪肉腫患者に対し、新たな治療選択肢を開拓する可能性のある研究結果が示されました。
第3相SARC041試験の主要結果
2026年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表された第3相試験において、108名の患者を対象とした結果、アベマシクリブは無増悪生存期間（PFS）の中央値をプラセボ群の1.5ヶ月に対し、約10ヶ月に延長しました。主任研究者のマーク・ディクソン医師（メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター）は、「これは脱分化型脂肪肉腫における史上初のポジティブな第3相臨床試験である」と述べました。
治療の現状とアベマシクリブの特性
肉腫は比較的まれな癌で、米国における全癌の約1%を占め、脱分化型脂肪肉腫はその一般的なサブタイプの一つです。長年、標準治療は手術と経過観察であり、二次化学療法は限られた効果しかありませんでした。
しかし、過去20年間の研究により、脱分化型脂肪肉腫のほぼ全例でがん遺伝子CDK4が増幅し、癌の増殖を促進していることが判明しました。この知見がCDK4阻害の戦略を「非常に合理的」なものとしました。
アベマシクリブ（Verzenio）は既に乳癌治療で広く使用されています。他のCDK4/6阻害剤と比較して、アベマシクリブはCDK4への選択性が高く、これが「脂肪肉腫における抗腫瘍効果をもたらす」とディクソン医師は説明しています。また、CDK6への活性が弱いため、好中球減少症のリスクが低く、連続的な毎日投与が可能です。先行した第2相試験では、アベマシクリブがPFS中央値を7.7ヶ月に延長することが示されていました。
SARC041試験の詳細と安全性プロファイル
SARC041試験は、再発または転移性の脱分化型脂肪肉腫患者108名を対象に、アベマシクリブ200mgまたはプラセボを1日2回投与する1:1ランダム化比較試験として実施されました。
主要評価項目であるPFS中央値は、アベマシクリブ群で9.7ヶ月、プラセボ群で1.5ヶ月でした（ハザード比[HR] 0.38; P < .001）。
6ヶ月時点での無増悪生存率はアベマシクリブ群で60%、プラセボ群で22%でした。12ヶ月時点ではそれぞれ39%と13%でした。
- 副次評価項目である全生存期間（OS）の中央値は、アベマシクリブ群では未到達であり、プラセボ群では25.5ヶ月でした（HR 0.55; P = .07）。プラセボ群のほとんどの患者（85%）がアベマシクリブ群にクロスオーバーしたにもかかわらず、OSに差が認められました。
副作用は、乳癌治療におけるCDK4/6阻害剤でみられるものと同様でした。アベマシクリブ群では約30%の患者でグレード3または4の血球減少症、7%でグレード3の下痢が発生しました。これらの有害事象は支持療法や用量減量（アベマシクリブ群で39%が減量）で管理可能でした。
臨床的意義と今後の展望
ブラジルのロドリゴ・ムニョス医師は、「アベマシクリブは、手術不能な再発性進行性脂肪肉腫患者の新たな標準治療となる可能性がある」と指摘しました。
探索的解析では、初回治療としてアベマシクリブが投与された場合、PFS中央値が16ヶ月超と、それ以降のラインでの投与（5.4ヶ月）と比較して良好な結果が示されました。
ディクソン医師は、今後、乳癌患者向けに登場しているより選択的なCDK4阻害剤を脂肪肉腫の治療に応用することにも「非常に興味深い」と述べました。
SARC041試験は、アベマシクリブの製造元であるイーライリリー社から資金提供を受けた医師主導型試験です。
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