欧州でMASH治療薬として初のGLP-1受容体作動薬が推奨
欧州医薬品庁（EMA）の医薬品委員会（CHMP）は、非肝硬変性の代謝機能不全関連脂肪性肝炎（MASH） および中等度から進行性の肝線維症を持つ成人に対し、セマグルチド（Kayshild、Novo Nordisk）の条件付き販売承認を推奨しました。セマグルチドはGLP-1受容体作動薬（RA）であり、他のGLP-1 RAはすでにEUで糖尿病および肥満治療薬として承認されていますが、MASH治療薬としてGLP-1が承認されるのはこれが初めてとなります。
条件付き販売承認とMASHについて
条件付き販売承認は、医薬品が未だ追加データを必要とするものの、未だ満たされていない医療ニーズを満たす場合に付与されます。Kayshildは現在、欧州委員会による最終決定を待っています。
MASHは、以前非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD） として知られていましたが、過剰な脂肪細胞が肝臓に慢性的な炎症を引き起こすことで発生します。症状には疲労、右上腹部の不快感や痛み、原因不明の体重減少、黄疸、腹部や脚の腫れなどがあります。推定では、ヨーロッパの約5%の人々がMASHに罹患しているとされています。
セマグルチドの作用機序と臨床試験結果
セマグルチドは、GLP-1受容体に選択的に結合し活性化することで作用します。GLP-1受容体は肝臓には発現していませんが、体重減少、血糖および脂質代謝の改善、炎症の軽減といった代謝因子の改善を通じて肝臓特異的な効果が媒介され、肝臓における脂肪沈着も減少させます。
CHMPの推奨は、MASHおよび線維症ステージ2または3の患者1197人を対象とした進行中の第3相プラセボ対照試験の結果に基づいています。患者は週1回2.4 mgの皮下セマグルチドまたはプラセボを240週間投与する群に無作為に割り付けられました。
- 中間解析（72週時点、800人の患者）
- 線維症の悪化なしに脂肪性肝炎が改善した割合：
- セマグルチド群：63%
- プラセボ群：34%
- 脂肪性肝炎の悪化なしに肝線維症が減少した割合：
- セマグルチド群：37%
- プラセボ群：22%
副作用と今後の使用について
有害事象の発生率は両群で類似しており、セマグルチド群で86%、プラセボ群で80%でした。最も一般的な有害事象は胃腸障害で、吐き気、下痢、便秘、嘔吐がセマグルチド服用者により多く見られました。
Kayshildは、0.25 mg、0.5 mg、1 mg、1.7 mg、2.4 mgの注射液として、充填済みペンで提供される予定です。この薬剤は、食事と運動と併用して服用されます。Kayshildの使用に関する詳細な推奨事項は、欧州委員会による肯定的な決定後、EMAウェブサイトで公開される製品特性の概要に記載される予定です。