2型糖尿病患者におけるセマグルチドと成人発症てんかんリスクの関連
「All of Us Research Program」データを用いたターゲット試験エミュレーションにより、2型糖尿病成人患者においてセマグルチドの開始が成人発症てんかんのリスクを大幅に低下させることが示されました。この保護的な関連性は、血糖コントロールや体重減少とは独立しているとみられています。
研究方法
研究は2018年1月から2023年10月までのデータを使用し、集団ベースのターゲット試験エミュレーションとして実施されました。
- コホート1: セマグルチド群（n=2586）と他の血糖降下薬（GLDs）群（n=7627）の計10,213名を比較。
- コホート2: セマグルチド群（n=2814）とSGLT2阻害薬群（n=5791）の計8605名を比較。
主要評価項目は新規発症のてんかんまたは発作とし、逆確率治療重み付け（IPTW）を用いた重み付けCoxモデルと標的型最尤推定（TMLE）で効果を推定しました。また、媒介分析によりA1cとBMIが観察された関連を説明するかどうかを評価しました。
主要な研究結果
- 他のGLDsとの比較: セマグルチドは他のGLDsと比較して成人発症てんかんのリスクが低いと関連しました（重み付けハザード比 [HR], 0.44; 95% CI, 0.25-0.79）。
- SGLT2阻害薬との比較: セマグルチドはSGLT2阻害薬と比較して成人発症てんかんのリスクが低いと関連しました（重み付けHR, 0.48; 95% CI, 0.27-0.85）。
- 絶対リスク減少: TMLEの結果、他のGLDsと比較して1000人あたり14.2件、SGLT2阻害薬と比較して1000人あたり7.6件の発作の絶対リスク減少が示されました。これに対応する治療必要数（NNT）はそれぞれ70と131でした。
- 媒介効果: A1cによる媒介効果は他のGLDsと比較して2.4%、SGLT2阻害薬と比較して6.5%と最小でした。BMIによる媒介効果も同様に最小でした（他のGLDsと比較して0%、SGLT2阻害薬と比較して0.7%）。
臨床的意義
2型糖尿病患者において、セマグルチドの開始は、血糖および体重への影響とは独立して、SGLT2阻害薬や他の血糖降下薬と比較して成人発症てんかんのリスク低下と関連することが示唆されました。
限界
- セマグルチド使用者の追跡期間が比較群よりも短かった。
- アウトカムイベント数が限られており、推定の精度が制限された。
- 生物学的メカニズムは直接測定されていない。
元記事：Semaglutide Linked to Lower Risk for Adult-Onset Seizure in Type 2 Diabetes