スパルタリズマブ併用療法によるBRAF V600変異転移性黒色腫患者の全生存期間改善
BRAF V600変異転移性黒色腫患者において、スパルタリズマブをダブラフェニブおよびトラメチニブに加えた併用療法（sparta-DabTram）は、ダブラフェニブおよびトラメチニブ単独療法と比較して、全生存期間（OS）の改善を示しました。ただし、この第3相研究は、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）を達成できませんでした。
方法論
研究者らは、第3相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験（COMBI-I; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02967692）を実施しました。対象は、組織学的に確認された切除不能または転移性のBRAF V600変異皮膚悪性黒色腫成人患者532名です。
参加者は以下のいずれかに無作為に割り付けられました：
- sparta-DabTram群（n=267）：免疫療法薬スパルタリズマブ（400mg、4週に1回静脈内投与）と、経口BRAFキナーゼ阻害薬ダブラフェニブ（150mg、1日2回）、MEKキナーゼ阻害薬トラメチニブ（2mg、1日1回）。
- プラセボ-DabTram群（n=265）：静脈内プラセボと、経口ダブラフェニブ（150mg、1日2回）、トラメチニブ（2mg、1日1回）。
無作為化からデータカットオフまでの追跡期間中央値は76.9ヶ月でした。OSはPFSの未達により正式には検定されず、報告されたP値は探索的・記述的なものです。
結果
- 全生存期間（OS）:
- sparta-DabTram群では127名（47.6%）、プラセボ-DabTram群では151名（57.0%）の死亡が報告されました。
- OS中央値は、sparta-DabTram群で61.5ヶ月、プラセボ-DabTram群で41.6ヶ月でした（ハザード比0.760）。
- 60ヶ月時点での推定OS率は、sparta-DabTram群で50.1%、プラセbo-DabTram群で42.8%でした。
- 治療関連有害事象（TRAE）:
- TRAEはsparta-DabTram群の98.5%、プラセボ-DabTram群の88.6%で報告されました。
- グレード3以上のTRAEは、sparta-DabTram群で57.3%、プラセボ-DabTram群で36.7%に発生しました。
- 最も一般的なTRAEは発熱で、sparta-DabTram群で65.9%（中央値13.0日）、プラセボ-DabTram群で46.2%（中央値9.0日）に発生しました。
臨床への示唆
研究著者らは、「sparta-DabTramの併用療法は、BRAF V600変異転移性黒色腫患者において、ダブラフェニブとトラメチニブ単独と比較してOSを改善する」と述べています。
限界
本研究の主な限界として、研究終了による生存データ収集の中断、OSの打ち切りが多い点が挙げられます。また、疾患進行後の免疫チェックポイント阻害剤の使用に不均衡があったこと、グレード3以上の有害事象やプロトコルに規定された投与量への非遵守による治療中止も限界として挙げられています。最も一般的な有害事象である発熱の発生は、投与スケジュールに影響を与えた可能性があります。
元記事：Better Survival Seen With Spartalizumab Addition in Melanoma