SURPASS-CVOT試験：Tirzepatideの心血管保護効果はDulaglutideと同程度
エリ・リリー社が実施した第3相無作為化臨床試験 SURPASS-CVOT の結果、2型糖尿病（T2D）と確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患（CV）を持つ人々において、チルゼパチド（Tirzepatide, Mounjaro） は心血管保護効果があるものの、デュラグルチド（Dulaglutide, Trulicity） より優れているわけではないことが示唆されました。この試験は、T2D治療薬の心血管アウトカム試験として初めてプラセボではなくアクティブ比較薬を用いたものです。
試験デザインと主要評価項目
対象: T2Dと確立されたアテローム性動脈硬化性CV疾患を持つ成人13,165人（HbA1c 7%-10.5%）。
割り付け: チルゼパチド最大耐用量（2.5mgから5mg, 10mg, 15mgに漸増）またはデュラグルチド1.5mg（シャム漸増）を週1回注射。
追跡期間: 中央値4年。
主要複合CVエンドポイント: CV死、心筋梗塞、脳卒中の複合。チルゼパチド群ではデュラグルチド群と比較して8%低かったが、非劣性基準（P = .003）は満たしたものの、優越性（P = .086）は示されませんでした（ハザード比[HR], 0.92）。
その他のベネフィットと副作用
全死因死亡: チルゼパチド群で有意に低かった（8.6% vs 10.2%; HR, 0.84）。
HbA1cと体重: チルゼパチド群でより大きな減少を示した（HbA1c: -1.7 vs -0.9パーセンテージポイント、体重: -12.1% vs -5.0%）。トリグリセリドと血圧も改善したが、LDLコレステロールに差はなかった。
腎臓エンドポイント: チルゼパチド群で有意に良好な結果を示した（HR, 0.81）。ベースライン時に慢性腎臓病（CKD）を持つ参加者（2923人）においても同様に良好だった（HR, 0.78）。
副作用: チルゼパチド群で有意に多かったのは、悪心（25.1% vs 22.4%）、下痢（24.8% vs 19.1%）、食欲減退（17.1% vs 9.7%）、便秘（12.7% vs 11.6%）、嘔吐（11.6% vs 9.7%）、消化不良（9.9% vs 8.2%）でした。低血糖症を含むその他の有害事象に有意差はありませんでした。
仮想プラセボとの比較
SURPASS-CVOT試験にはプラセボ群がなかったため、チルゼパチドの主要エンドポイントを、REWIND試験のプラセボ群でSURPASS-CVOTの適格基準を満たす患者と比較する分析が行われました。その結果、チルゼパチドは心血管死、心筋梗塞、脳卒中の複合（HR, 0.72; P = .02）、全死因死亡（HR, 0.61; P = .001）、および心血管死または心不全イベント（HR, 0.70; P = .03）において、仮想プラセボよりも有意に優れていることが示されました。
専門家の見解
研究者は、チルゼパチドが優れた心血管保護薬であると述べています。デュラグルチドからチルゼパチドへの切り替えについては、「個別化医療の新時代に入っており、目の前の個々の患者について考える必要がある」 とし、特に腎臓合併症のリスクが高い患者にはチルゼパチドへの移行を検討する傾向があるとしました。
デュラグルチドの用量が承認用量より低かった可能性が指摘されており、これが結果に影響を与えた可能性があります。専門家は、チルゼパチドはより強力な効果を持つが、副作用も多いため、患者ごとにバランスを考慮する必要があると述べています。