HER2陽性NSCLC治療薬の競争：第一選択薬としての可能性
ベーリンガーインゲルハイム（Boehringer Ingelheim）は、HER2陽性非小細胞肺がん（NSCLC）治療薬Hernexeos（zongertinib）の適応拡大を目指しており、バイエル（Bayer）のsevabertinib（BAY 2927088）も追随しています。両社はESMOで、これらの薬剤を第一選択薬として用いる新たな臨床試験データを発表しました。
最新臨床試験データ
ベーリンガーインゲルハイムのHernexeos（Beamion LUNG-1試験）
以前に治療歴のないHER2陽性NSCLC患者コホートにおいて、77%の客観的奏効率（ORR）を達成しました（完全奏効8%、部分奏効69%）。
病勢コントロール率（DCR）は96%でした。
この結果は、二次治療としてのデータとほぼ同等であり、第一選択薬としての承認申請に良い兆候を示しています。Hernexeosは既にFDAから第一選択薬としてのブレイクスルー指定を受けています。
バイエルのsevabertinib（SOHO-01試験）
以前に治療歴のない患者で71%のORRを達成しました。
HER2標的抗体薬物複合体（ADC）治療後に二次治療を受けたコホートでは38%、他の薬剤で第一選択治療を受けた患者では64%のORRでした。
HER2変異NSCLCの背景と治療への期待
HER2変異はNSCLC症例の2%から4%に見られ、予後不良や脳転移の高い発生率と関連しています。HER2変異NSCLC患者は、主に女性で、若年層、非喫煙者の傾向があります。現在の標準的な第一選択治療はプラチナ製剤化学療法や免疫療法ですが、これらの経口HER2阻害剤が治療成績を改善し、毒性を最小限に抑えることが期待されています。
安全性と今後の展開
両経口HER2阻害剤は、第一選択薬として比較的良好な忍容性を示しました。毒性による中止率はHernexeosで9%、sevabertinibで3%でした。両薬剤で下痢が問題となるケースが見られました。
バイエルは、sevabertinibの米国および中国での二次治療薬としての承認申請を既に提出しており、来年の承認を目指しています。
両社ともに、以前に治療歴のない患者に対する申請時期はまだ発表していません。
現在、両社は第一選択のHER2陽性NSCLC患者を対象とした第3相試験（Beamion LUNG 2およびSOHO-2）を実施中です。
- ベーリンガーは、早期HER2陽性NSCLCに対するHernexeosの術後補助単剤療法としてのBeamion LUNG-3試験も実施しており、バイエルは進行性の非NSCLC固形腫瘍におけるpanSOHO試験を進めています。
元記事：ESMO: Boehringer, Bayer seek first-line HER2+ NSCLC role