第一三共とアストラゼネカ、TROP2標的薬Datrowayの進行性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）治療薬としてEUで承認申請
第一三共とアストラゼネカは、TROP2標的薬「Datroway（ダトポタマブ デルクステカン）」について、進行性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の治療薬として、EUでの承認申請を迅速に進めています。これは、重要な臨床試験で良好な生存データが報告された直後のことです。
承認申請の対象と根拠
今回の申請は、TROPION-Breast02試験に基づいており、PD-1/PD-L1阻害剤治療の適応とならない成人進行性TNBC患者に対する一次治療の単剤療法としてDatrowayを使用するものです。両社によると、Datrowayは、この患者集団において化学療法と比較して全生存期間（OS）を統計学的に有意に改善した初の薬剤です。この試験のトップライン結果は、2024年から前倒しされ、9月に報告されました。
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の現状とDatrowayの重要性
TNBCは全乳がん症例の15%を占め、最も悪性度の高い乳がんの一つであり、予後が非常に不良で、転移性TNBC患者のOS中央値はわずか12～18ヶ月です。転移性TNBC患者の約70%は、例えばPD-L1バイオマーカーが陰性であるなどの理由で、免疫療法が不適格と推定されています。このような治療選択肢が限られた患者群に対して、Datrowayは新たな希望をもたらす可能性があります。
TROPION-Breast02試験の主な結果
今年のESMO会議で報告されたTROPION-Breast02試験では、Datrowayは以下の結果を達成しました。
無増悪生存期間（PFS）中央値：Datroway群で10.8ヶ月、化学療法群で5.6ヶ月（43%改善）。
全生存期間（OS）中央値：Datroway群で23.7ヶ月、化学療法群で18.7ヶ月（21%改善）。
競合薬と既存の承認
Datrowayは、既に治療歴のある転移性HR陽性HER2陰性乳がん、および治療歴のある進行性EGFR変異非小細胞肺がん（NSCLC）で承認されています。TNBCの一次治療において、Datrowayはギリアド・サイエンシズのTROP2薬「Trodelvy（サシツズマブ ゴビテカン）」と新たな標準治療の確立を競っています。TrodelvyのASCENT-03試験ではPFSが38%改善されましたが、OSの優位性はまだ確認されていません。
アストラゼネカのがん・血液学R&D責任者であるスーザン・ガルブレイス氏は、EUでの審査開始は「欧州のこれらの患者に、初めて従来の化学療法に代わる選択肢をもたらすための意味ある一歩」であると述べています。
事業的側面
Datrowayは第一三共が創製し、日本での独占的所有権を持っていますが、他の市場での共同開発権を2020年にアストラゼネカに10億ドルの前払い金と最大50億ドルのマイルストンでライセンス供与しました。アストラゼネカは、この抗体薬物複合体（ADC）のピークセールス目標を50億ドルと設定しています。TROPION-Breast02データに基づくDatrowayの他の承認申請も今後予定されています。