BridgeBio社、希少疾患ADH1治療薬encaleretのピボタル試験で良好な結果
BridgeBio社は、後期段階パイプライン薬であるencaleretのCALIBRATE試験において、常染色体優性低カルシウム血症1型（ADH1）患者に対する肯定的なトップライン結果を発表し、今週の成果をさらに向上させた。ADH1は、副甲状腺ホルモンを調節する遺伝子の変異に起因する希少疾患で、副甲状腺機能低下症と低カルシウム血症を引き起こし、筋肉の痙攣、しびれ、時には発作や記憶障害などの症状を伴う。
encaleretの顕著な効果と作用機序
CALIBRATE試験では、ADH1で変異しているカルシウム感知受容体遺伝子（CaSR）を標的とするencaleretが、24週間以内に患者の約4分の3（76%）で血液および尿中カルシウム値を正常レベルに回復させた。これは、標準治療を受けている対照群のわずか4%と比較して著しい改善である。
従来の治療法との比較優位性
マサチューセッツ総合病院内分泌部門長のMichael Mannstadt氏（治験責任医師）は、この結果を「注目に値する」と評価し、現在のカルシウムサプリメントと活性型ビタミンDによる治療に依存しているADH1患者にとって前進であると述べた。
- encaleretは、従来の治療法とは異なり、血中カルシウムと内因性副甲状腺ホルモン（PTH）の両方を増加・維持する。
- 同時に尿中カルシウムを正常範囲に減少・維持する。
- カルシウムおよびミネラル恒常性における一貫した臨床的意義のある改善は、ADH1患者コミュニティにとって重要な新しい標準治療となる可能性を示唆している。
今後の承認申請とBridgeBio社のパイプライン
BridgeBio社は、CALIBRATE試験のデータに基づき、2026年前半に成人ADH1患者向けencaleretの承認申請を米国FDAに行う意向である。欧州での申請もFDA申請後すぐに予定しており、来年には小児ADH1患者および慢性副甲状腺機能低下症の成人患者を対象とした試験を開始する。
今回の発表は、同社が同時期に肢帯型筋ジストロフィー2I/R9型（LGMD2I/R9）治療薬BBP-418の承認申請を進めているとの報告に続くものである。BBP-418は、第III相FORTIFY試験で、LGMDで障害される糖鎖付加α-ジストログリカン（αDG）の有意な増加を達成した。これらの候補薬が市場に投入されれば、昨年承認されたトランスサイレチン型アミロイドーシス心筋症（ATTR-CM）治療薬Attruby（acoramidis）に加わることになる。
元記事：BridgeBio two for two as rare disease drug aces ph3 trial