IDEAYA社の転移性ブドウ膜悪性黒色腫治療薬ダロバセルチブが第2/3相試験で成功
Servier社が2億1000万ドルを投じたIDEAYA社の転移性ブドウ膜悪性黒色腫（mUM）治療薬ダロバセルチブが、第2/3相試験で主要評価項目を達成し、年内の薬事申請の基礎となる可能性が高い。
OptimUM-02試験の主要結果
OptimUM-02試験の結果、PKC阻害薬ダロバセルチブとPfizer社のcMET阻害薬Xalkori（クリゾチニブ）の併用療法は、対照群（主にMSD社のKeytrudaやBristol Myers Squibb社のOpdivo、Yervoyなどの免疫療法）と比較して、無増悪生存期間（PFS）中央値を統計学的に有意に改善した。
- 対象患者: 以前に治療を受けていないHLA-AA2:01陰性の転移性ブドウ膜悪性黒色腫（mUM）患者。この患者群は、2022年にFDA承認されたImmunocore社のTCR療法Kimmtrak（テベンタフスプ）の対象外となる。
- PFS: ダロバセルチブ併用療法群で6.9ヶ月、対照群で3.1ヶ月。
- 客観的奏効率（ORR）: それぞれ37.1%と5.8%。
- 全生存期間（OS）: 改善傾向が認められ、引き続きモニタリングされる。
臨床的意義と未だ満たされない医療ニーズ
IDEAYA社とServier社は、OptimUM-02試験がこの患者集団において、統計学的に有意かつ「臨床的に意味のある」PFSの改善を示した初の無作為化試験であると発表した。
Sarah Cannon Research InstituteのDr. Meredith McKeanは、「転移性ブドウ膜悪性黒色腫は、予後不良で全生存期間が短く、医療ニーズが非常に高い領域であり、現在、HLA-A02:01陰性mUM患者に対する承認された治療法はない」と述べ、今回の結果が「診療を変える可能性を秘めている」と付け加えた。
市場性と作用機序
- 作用機序: ブドウ膜悪性黒色腫患者の約95%が、PKCシグナル伝達と腫瘍増殖を促進するGNAQ/11 GTPaseタンパク質の活性化変異を持つ。
- 患者数: 米国では約3,000人のブドウ膜悪性黒色腫患者がおり、その約半数がmUMに進行すると推定されている。
- 市場規模: mUM患者の50%から70%がHLA-A*02:01陰性であると推定されており、ダロバセルチブの市場は、昨年4億ドルの売上を記録したKimmtrakと同等かそれ以上となる可能性を示唆している。
- 経済的影響: 試験結果を受けてIDEAYA社の株価は16%上昇した。アナリストは、ダロバセルチブの年間ピーク収益が8億ドルに達する可能性があると予測している。