稀少遺伝性疾患TK2欠損症（TK2d）に対する初の治療薬「Kygevvi」が米国で承認
チミジンキナーゼ2欠損症（TK2d） は、極めて稀でしばしば致死的な遺伝性疾患であり、この度、初の承認された治療法が登場しました。ベルギーのバイオ医薬品企業UCBは、ピリミジンヌクレオシドであるドキシシチンとドキシリブチミンを基盤とする薬剤 Kygevvi の承認を米国で取得しました。この薬剤は、細胞がミトコンドリアDNAを生成・修復するのを妨げるTK2dの遺伝的欠陥を修正するように設計されています。
TK2dの病態と現状
TK2dは、急速に進行する重度の筋力低下を引き起こし、患者の歩行、摂食、および自力での呼吸能力に深刻な影響を及ぼします。症状発現後、ほとんどの患者は20〜30年生きるものの、小児期に診断された多くは呼吸不全のため10代以降生存できません。2018年時点で、医学文献に報告された症例は100例強に過ぎず、他の疾患と症状が重複するため、診断が見逃されている可能性もあります。世界での推定発生率は100万人あたり1.64例です。
Kygevviの作用機序と臨床試験結果
米国は、症状発現が12歳以下の小児および成人TK2d患者の治療に使用できる経口溶液であるKygevviを世界で初めて承認しました。今年の筋ジストロフィー協会（MDA）会議でUCBが発表したデータによると、この患者群において治療は症状発現からの死亡リスクを90%以上、治療開始からの死亡リスクを86%削減しました。これらの結果は、その後「Neurology」誌に掲載されています。
さらに、これらの患者の75%が以前失った運動能力を少なくとも1つ回復し、多くの患者が人工呼吸器サポートを減らすか中止することができました。この治療法は一般的に忍容性が良好であり、下痢が最も多く報告された副作用でした。
開発経緯と今後の展望
MDAの初期研究助成金が、コロンビア大学のミチオ・ヒラノ博士によるTK2欠損マウスモデルの開発を支援しました。このモデルは、標的治療がミトコンドリア機能を回復させることを証明しました。この研究が、2012年初めに14ヶ月でTK2dと診断されたアルトゥリート・エストピニャン氏へのドキシシチンとドキシリブチミン治療の人道的見地からの使用（compassionate use）に繋がりました。彼はこの薬剤を最初に受けた患者であり、UCBの臨床試験に登録された最年少の被験者です。ヒラノ博士は、今回のFDA承認が数十年にわたる研究と協力の集大成であると述べています。
UCBは、2026年第1四半期に米国でのKygevviの発売を予定しており、EUでも承認申請を行っています。この治療法は、EMAからプライオリティ・メディシン（PRIME）ステータス、FDAから画期的な治療薬指定（breakthrough status）、英国では有望な革新的医薬品（PIM）指定を受けています。
元記事：UCB bags FDA okay for first drug to treat rare disease TK2d