Vaderis Therapeutics社のAKT阻害剤Engasertib、遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）の初の有効治療薬となる可能性を示唆

遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）に対する初の有効な治療法か：AKT阻害薬エンガセルチブの臨床試験結果

Vaderis Therapeutics社のAKT阻害薬エンガセルチブの臨床試験結果が、遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）に対する初の効果的な治療法となる可能性を示唆しています。HHTは2番目に多い遺伝性出血性疾患です。

HHT患者は、血管が適切に発達しない動静脈奇形（AVM）を抱え、頻繁で持続的な鼻血、体中の赤い斑点、貧血などの症状に苦しみます。
場合によっては、肺、肝臓、脳などの臓器にAVMが形成され、低酸素血症や、てんかん発作、脳卒中といったより深刻な合併症を引き起こすことがあります。
HHT（オスラー・ウェーバー・ランデュ病としても知られる）は世界中で3,800人に1人が罹患していますが、世界中で承認された治療法は存在しません。

研究者らは、75人の患者を対象に、エンガセルチブの2つの経口投与量（1日1回30mgまたは40mg）とプラセボを12週間比較する試験を実施しました。
New England Journal of Medicineに発表された結果によると、AKT阻害薬は鼻血の頻度を約27%減少させました（対照群では18%の減少）。
一方、鼻血の持続時間は、30mgのエンガセルチブで約30%、40mgの用量で41%、プラセボで24%減少しました。
この薬剤は一般的に忍容性が高く、最も一般的な副作用は軽度から中程度の発疹でした。
12週後には、40mg群の61%、30mg群の37%が「かなり良くなった」と報告したのに対し、プラセボ群では27%にとどまりました。
主任研究者であるマサチューセッツ総合病院のHanny Al-Samkari博士は、「このエンガセルチブの試験は、HHT患者のより良い生活への一歩であり、出血の減少において安全かつ効果的であることが分かって大変喜ばしい」と述べています。

HHTでは、通常、新しい血管形成と血管維持を制御するアクチビン受容体様キナーゼ1（ALK1）経路が活性化され、AKTの過剰な産生につながると考えられています。
エンガセルチブのデータは、この過剰なAKTに対処し、HHT症状を軽減するためにAKT阻害薬を使用するという概念実証を提供します。
スイスのバイオテック企業Vaderisは、8月に試験の主要結果を報告し、現在、主要な保健当局とエンガセルチブの枢要試験（pivotal trial）の設計について協議しています。
また、試験のオープンラベル延長試験では、一部の患者が6カ月間薬の効果を持続していることが示されています。
先週、バーゼルを拠点とするVaderisは、HHT治療薬としてエンガセルチブにファストトラック指定を受けました。