イボネスシマブ、進行扁平上皮非小細胞肺がんの初回治療で全生存期間を顕著に改善
AkesoとSummit Therapeuticsが開発するPD-1xVEGF二重特異性抗体イボネスシマブは、HARMONi-6試験において、進行扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の初回治療として全生存期間（OS）を有意に改善したと報告されました。これは、以前報告された無増悪生存期間（PFS）の改善を裏付けるものです。
HARMONi-6試験の主要結果
HARMONi-6試験は、中国の患者集団を対象に、イボネスシマブと化学療法の併用をBeOne Medicines社のPD-1阻害剤Tevimbra（tislelizumab）と化学療法の併用と比較しました。
OS中央値: イボネスシマブ群で27.9ヶ月、Tevimbra群で23.7ヶ月となり、イボネスシマブ群で34%の改善が示されました。
副作用プロファイル: 両群間で「同等」であったと報告されています。
臨床的意義と今後の展望
PD-1/PD-L1阻害剤と化学療法の併用はNSCLCの標準的な初回治療であり、OSの優位性を示すことは臨床診療を変える上で極めて重要とされています。ASCOの解説者であるDr David Spiegel氏は、この結果を「印象的」と評価しつつも、現在のデータが中国の患者集団に限定されているため、その意義を他の集団に適用するには時期尚早であると指摘しました。国際的な研究、特に現在進行中のHARMONi-3試験（イボネスシマブとMSDのPD-1阻害剤Keytruda（pembrolizumab）を比較）が、人種間の差に関する疑問に答えることが期待されています。
PD-1とVEGFを標的とする治療への関心
イボネスシマブが以前のHARMONi-2試験でKeytrudaを上回る成績を示して以来、PD-1とVEGFの両方を標的とする治療への関心が高まっています。
BMSとBioNTech: フェーズ2/3 ROSETTA-Lung02試験で、pumitamigと化学療法の併用が、未治療NSCLC患者において非扁平上皮で57.1%、扁平上皮で68.4%の客観的奏効率（ORR）と100%の疾患制御率（DCR）を示しました。
Pfizer: フェーズ2試験で、PFE-08634404（SSGJ-707）の単剤療法が、進行NSCLC患者（PD-L1スコア1%以下）において扁平上皮で75%、非扁平上皮で63.6%のORRを示しました。また、治療歴のない子宮内膜がん患者では最大86%のORRが報告されています。
規制状況
イボネスシマブは、HARMONi試験に基づき、EGFR変異NSCLC患者に対する化学療法との併用についてFDAの審査中であり、11月14日に審査完了予定です。中国ではこの適応症で既に市場に投入されています。