アストラゼネカ、低ホスファターゼ症（HPP）治療薬エフジムフォターゼ アルファの承認を申請
アストラゼネカ（AZ）は、超希少疾患である低ホスファターゼ症（HPP）に対する酵素補充療法（ERT）エフジムフォターゼ アルファの承認申請を行いました。これは、フェーズ3試験であるHICKORY試験が主要評価項目を達成できなかった後にもかかわらずの申請です。AZの希少疾患部門であるアレクシオンは、試験デザインと実施上の問題により主要評価項目を達成できなかったと説明しています。
HICKORY試験の課題と結果
HICKORY試験では、12歳以上のHPP患者を対象にエフジムフォターゼ アルファを評価しましたが、予期せぬ高いプラセボ反応率、特に成人被験者において、が問題となりました。また、ベースラインの運動能力におけるグループ間の不均衡が、主要評価項目である6分間歩行テスト（6MWT）における統計的に有意な改善を示す能力を損ないました。
25週時点での6MWTのベースラインからの変化は、プラセボと比較して平均17.05メートルの差でしたが、これは統計的に有意ではありませんでした。しかし、エフジムフォターゼ アルファ群の45.2%が6MWTにおける臨床的に意味のある最小差（MCID）を達成したのに対し、プラセボ群では30%でした。これは統計的有意性の閾値をわずかに超えるものでした。
また、主要な副次評価項目であるFACIT-疲労では、プラセボと比較して名目上統計的に有意な改善（平均5.74の差）が示されました。
承認申請に含まれる他のデータと今後の展望
AZのマーケティング申請には、小児集団（2歳から11歳）を対象とした他の2つのフェーズ3試験、MULBERRYとCHESTNUTのデータも含まれています。これらの試験では、既存のERTであるStrensiq（アソフォターゼ アルファ）からの切り替え患者におけるエフジムフォターゼ アルファの有効性が示されています。
FDAは優先審査の後、来年前半にエフジムフォターゼ アルファの承認に関する決定を下す予定です。焦点は、2歳以上の全てのHPP患者に承認されるか、または12歳未満の患者に限定されるかという点です。HICKORY試験の主任研究者は、思春期および成人HPP患者における新しい治療法の緊急の必要性を強調しており、HPPが身体機能と精神的幸福に広範な影響を与え、自立した生活、人間関係の形成、雇用の維持能力を損なう可能性があると述べています。
エフジムフォターゼ アルファの重要性と利点
HPPは骨の石灰化不全を特徴とし、あらゆる年齢層に影響を及ぼしますが、米国では成人が全症例の約80%を占めると推定されています。HICKORY試験が対象とした成人・思春期患者集団への承認は、エフジムフォターゼ アルファがAZの30億ドルから50億ドルの売上目標を達成し、商業的に成功するための鍵となります。
既存薬StrensiqはAZにとって大きな収益源ですが、今世紀末から2030年代初頭にかけて特許保護を失い始める予定です。エフジムフォターゼ アルファは、2週間に1回の皮下注射というより少ない投与頻度（Strensiqは週に複数回）、より少ない注射量、そして注射部位反応の傾向が低いという利点を提供します。アレクシオンの開発責任者は、エフジムフォターゼ アルファが幅広い患者集団におけるHPPの多様で複雑な臨床症状に対処する可能性を強調し、良好な忍容性と投与の利便性を持つこの新治療法をHPPコミュニティに届けたいと述べています。
元記事：AZ makes case for hypophosphatasia drug after phase 3 miss