WCLCバルセロナ:FLAURA 2のデータがアストラゼネカを後押し、Summitのivonescimabには疑問符、MSDと第一三共のADCは成果を上げる

バルセロナで開催された世界肺がん学会議(WCLC)では、期待される臨床開発候補のデータが発表され、目覚ましい結果と失望させる結果が混在しました。

AZ、FLAURA 2データにより強化

WCLCのハイライトの一つは、アストラゼネカのEGFR阻害薬タグリッソ(オシメルチニブ)と化学療法の併用療法が、EGFR変異非小細胞肺がん(NSCLC)の一次治療として、タグリッソ単独と比較して死亡リスクを23%低減したことを示すFLAURA 2試験の最終全生存期間(OS)データでした。併用療法におけるOS中央値は47.5ヶ月と、タグリッソ単独療法の37.6ヶ月を上回り、3年生存率はそれぞれ63.1%と50.9%でした。この併用療法は既に承認されていますが、新たなOS結果は、ジョンソン・エンド・ジョンソンのリブレバント(アミバンタマブ)ラザーチニブの併用療法という主要な課題に対抗する上でAZを助けるでしょう。

ivonescimabにおけるHARMONi試験の疑念が残る

Summit Therapeuticsは5月に、Akesoと提携するPD-1xVEGF二重特異性抗体ivonescimabと化学療法の併用によるHARMONi試験が、化学療法単独と比較してOSの統計的に有意な改善を示せなかったことを既に明らかにしていましたが、WCLCでの全データもプログラムへの信頼を回復させるには至りませんでした。全体的な結果は肯定的であったものの、最新の無増悪生存期間(PFS)データでは、アジア人患者(45%減)と欧米人患者(33%減)で有効性に乖離が見られ、懸念を呼びました。OS中央値は、ivonescimabと化学療法の併用で16.8ヶ月、化学療法単独で14ヶ月と21%の改善を示しましたが、統計的有意性の閾値には達していません。

MSDと第一三共の提携が実を結ぶ

MSDとそのパートナーである第一三共にとって、抗体薬物複合体(ADC)分野で良いニュースがありました。B7-H3標的ADC候補ifinatamab deruxtecan (I-DXd)が、既治療の進展型小細胞肺がん(ES-SCLC)患者を対象とした第2相試験で目標を達成しました。WCLCで報告されたIDeate-Lung01試験の更新結果では、137人の患者で客観的奏効率(ORR)が48.2%に達し、3例の完全奏効が含まれました。特に二次治療としての使用ではORRが56.3%に上昇し、FDAから再発/難治性ES-SCLCの画期的な治療薬指定を受けています。

BMSのADC iza-brenがHER3活性をEGFRに追加

ブリストル・マイヤーズ スクイブとSystimmuneは、EGFRおよびHER3を標的とする初のADCとなる可能性のあるizalontamab brengitecan (iza-bren)が、EGFR変異NSCLCの一次治療としてタグリッソとの併用で有望なデータを示したことをWCLCで発表しました。最適な用量(2.5 mg/kg)で治療された40人の患者において、iza-brenはORR 100%および確認済みORR(cORR)95.0%を達成し、これは「革新的」な結果と評価されました。iza-brenはEGFR変異NSCLCの二次治療単剤療法としても試験されており、その設定ではORR 56%を示し、FDAから画期的な治療薬指定を受けています。中国では併用療法として第3相試験に進んでいます。

元記事:Mixed data from lung cancer trials on show at WCLC