チルゼパチド、2型糖尿病と高リスク慢性腎臓病患者の腎臓アウトカムをデュラグルチドより有意に改善
SURPASS-CVOT試験の事後解析結果
HOUSTONで開催されたKidney Week 2025にて発表されたSURPASS-CVOT試験の事後解析において、デュアルGLP-1/GIP受容体作動薬であるチルゼパチドが、GLP-1受容体作動薬デュラグルチドと比較して、2型糖尿病（T2D）と高リスク慢性腎臓病（CKD）患者の主要な腎臓アウトカムにおいて有意に優れた有効性を示しました。研究著者であるSophia Zoungas氏（モナシュ大学）は、「チルゼパチドは腎機能の低下を遅らせ、アルブミン尿の進行を減少させた」と報告し、これらの効果が「透析への進行を約7〜8年遅らせる可能性がある」と述べました。
高リスクCKD患者における主要な腎臓ベネフィット
この事後解析では、特に高リスクCKD患者のサブグループ（eGFR < 30 mL/min/1.73 m2; eGFR ≥ 30 to < 45 mL/min/1.73 m2かつ微量/顕性アルブミン尿; またはeGFR ≥ 45 to < 60 mL/min/1.73 m2かつ顕性アルブミン尿）に焦点を当てました。
- 主要複合腎臓アウトカムの33%低減: マクロアルブミン尿の発症、eGFRの50%以上の低下、末期腎臓病の発症、または腎臓関連死を含む複合腎臓アウトカムの発生率は、チルゼパチド群で16.7%、デュラグルチド群で23.0%であり、チルゼパチド群で33%のリスク低減が認められました（ハザード比[HR], 0.67; P = .002）。
- eGFR低下の有意な抑制: チルゼパチド群のeGFR平均低下は-4.4 mL/min/1.73 m2であったのに対し、デュラグルチド群では-7.5 mL/min/1.73 m2であり、有意な差が示されました（P < .001）。
- アルブミン尿の有意な減少: 尿中アルブミン/クレアチニン比の平均減少率も、チルゼパチド群で-41.6 g/kg、デュラグルチド群で-27.4 g/kgと、チルゼパチド群で有意な改善が見られました（P < .05）。
安全性とメカニズム
重篤な有害事象や治験薬中止に至る有害事象に群間の有意差はありませんでしたが、消化器系有害事象はチルゼパチド群でより多く報告されました（64.6% vs 56.5%）。
チルゼパチドの腎臓保護効果のメカニズムについては、「A1Cと体重減少による影響が約50%であり、残りの約50%は炎症やその他の測定されていない間接的な効果に関連している」とZoungas氏は説明しました。
臨床的意義と今後の展望
シドニー大学のMeg Jardine氏はこの結果について、「体重減少が腎臓アウトカムを改善する証拠がFLOW試験以前にはなかった中で、この研究は体重減少が腎臓アウトカムを改善する2番目の研究であり、有望である」とコメントしました。ただし、今回の結果は事後解析であり、腎臓病予防の適応となるかについては、今後のさらなる検証が必要であると付け加えました。
元記事：Tirzepatide Shows Kidney Benefits over Dulaglutide in T2D