閉経後女性の血管運動神経症状に対するエステトロールの効果と安全性
The Menopause Society 2025年次総会で発表された研究によると、経口エステトロールを毎日服用した女性は、プラセボ群と比較してほてりや寝汗が有意に少ないと報告されました。この治療は、血圧に著しい影響を与えることなく効果を示しました。
第3相臨床試験の結果
このデータは、2つの無作為化比較第3相試験であるE4COMFORT IとE4COMFORT IIから得られました。
40〜65歳の閉経後女性1219人を対象に、12週間にわたり15mgまたは20mgの経口エステトロールが投与されました。
被験者は、中等度から重度の血管運動神経症状（1日7回以上または週50回以上）を報告していました。
20mgのエステトロールが最も顕著な効果を一貫して示し、改善は早ければ3週目から観察され、12週目まで持続しました。
血管運動神経症状の評価には、軽度、中等度、重度の症状をそれぞれ単一、二重、三重に重み付けした「Weekly Weighted Score」が用いられました。
第1試験では、20mg群でプラセボと比較して3週目に平均22.3ポイント、12週目には60.8ポイントのスコア低下が見られました（P < .0001）。
第2試験でも同様の結果が示され、20mg群でプラセボと比較して4週目に29ポイント、12週目には41.1ポイントのスコア低下が見られました（P < .0001）。
エステトロールの安全性プロファイルと他のエストロゲン製剤との比較
研究では、エステトロールの使用が参加者の血圧変化に有意なシグナルを示さないことが明らかになりました。心血管リスク因子を持つ参加者（高HbA1c、高コレステロールなど）を含め、1年間の平均血圧にプラセボ群との差は見られませんでした（P > .05）。
この結果は、エステトロールが閉経後女性の血管運動神経症状管理において有望な選択肢であることを示唆しています。
エステトロールは、より一般的に使用されるエストロゲンであるエストラジオールとはいくつかの点で異なります。
肝臓の解毒経路に干渉しないため、薬物相互作用が少ない可能性があります。
半減期が長いため、異なる投与スケジュールが可能かもしれません。
肝臓の凝固因子への影響が少なく、血栓のリスクが低い可能性が指摘されています。
- 乳房に対して複雑な影響を示し、乳がんサバイバーの症状治療としての可能性も示唆されていますが、さらなる研究が必要です。
今後の研究課題
心血管疾患の負担が大きい中年女性において、ホルモン療法の心血管安全性は重要な考慮事項です。本研究では、参加者全員がベースライン時に正常血圧であったため、ステージI高血圧や肥満の女性におけるエステトロールの血圧効果についてもさらなる検証が求められています。閉経後女性の少なくとも40%が高血圧を発症し、閉経周辺期の女性の少なくとも40%が肥満であるため、これらの集団を含めた大規模な無作為化臨床試験が必要とされています。