FDA、神経線維腫症1型（NF1）成人患者向けにセルメチニブを承認
FDAは、神経線維腫症1型（NF1）を患い、有症状で手術不能な叢状神経線維腫（PN）を持つ成人に対し、セルメチニブ（Koselugo, AstraZeneca）の承認を行いました。
セルメチニブの作用機序と既存承認
セルメチニブは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）1およびMEK2酵素を標的とする経口キナーゼ阻害剤です。元々2020年に2歳以上のNF1-PN小児患者向けに承認されており、その後9月には1歳以上の小児患者にまで承認が拡大されていました。
他の治療選択肢との比較
今回の規制当局の決定により、セルメチニブは、同じく経口MEK阻害剤であるミルダメチニブ（Gomekli, SpringWorks Therapeutics, Inc.）と並び、成人向けNF1-PN治療の選択肢となります。ミルダメチニブは、有症状で完全に切除できないNF1-PNを持つ成人および2歳以上の小児患者向けに2月にFDAによって承認されています。
NF1および叢状神経線維腫（PN）について
SpringWorksによると、米国では3万〜5万人がNF1-PNと共に生活しています。NF1は稀な進行性の遺伝性疾患で、通常小児期に診断され、皮膚の表面や下に柔らかいしこりを形成します。患者は一般的にPN（非悪性神経鞘腫）も発症し、これらは痛み、変形、筋力低下、その他の衰弱性症状を引き起こす可能性があります。ごく一部のケースでは、PNが悪性化することもあります。AstraZenecaによると、NF1は細胞増殖を刺激するMEK1およびMEK2酵素の過活動に関与しており、これらの酵素を阻害することでPNの成長を遅らせることができます。
承認の根拠となったKOMET試験
成人向けセルメチニブの適応拡大は、145人の成人を対象としたKOMET試験に基づいています。この試験では、患者がセルメチニブ25 mg/m2を1日2回投与する群とプラセボ群に均等にランダムに割り当てられました。12回の28日間サイクル後、プラセボ群の患者はセルメチニブに切り替えられ、セルメチニブ群の患者はさらに12サイクル治療を継続しました。
サイクル16終了時における確認済み全奏効率は、セルメチニブ群で20%であったのに対し、プラセボ群では5%でした。セルメチニブ治療を受けた患者の86%で、奏効期間が少なくとも6ヶ月間持続しました。また、サイクル12までにセルメチニブ群で慢性疼痛スコアのより大きな減少が認められましたが、統計的有意差には達しませんでした（P = .07）。
安全性情報と推奨用量
セルメチニブの添付文書には、左心室機能不全、クレアチンホスホキナーゼ増加、ビタミンEレベル増加および出血リスク増大、ならびに眼毒性、消化器毒性、皮膚毒性に関する警告と注意事項が含まれています。推奨されるセルメチニブの用量は、KOMET試験と同じく、病勢進行または許容できない毒性が生じるまで、1日2回25 mg/m2の経口投与です。
元記事：Selumetinib Cleared for Adults With Neurofibromatosis Type 1