MHT（更年期ホルモン補充療法）が食道・胃がんリスクを最大30%減少させる可能性
北欧5カ国で実施された大規模な住民ベースの研究によると、更年期ホルモン療法（MHT）を使用している女性は、非使用者と比較して食道がんおよび胃がんの発症リスクが最大30%減少することが示されました。この関連性は、エストロゲンとプロゲステロンの併用療法および全身性製剤で最も強く現れました。
研究結果は、ストックホルムのカロリンスカ研究所のVictoria Wocalewski医師によってUnited European Gastroenterology (UEG) Week 2025で発表されました。Wocalewski医師は、「これはMHTと食道・胃がんリスクの逆相関を支持する、これまでのところ最大かつ最も包括的な研究の一つである」と述べています。
がんの種類と用量依存性
MHT使用者において調査されたすべてのがんでリスク減少が見られましたが、最も強い関連は食道腺がん（EAC）で観察されました。さらに、EACおよび胃腺がん（GAC）では明確な用量依存的な結果が見られましたが、食道扁平上皮がん（ESCC）では認められませんでした。
大規模な住民ベース研究の背景と方法
これまでの研究では、ホルモン変化が食道・胃がんにおける男性優位性を部分的に説明する可能性が示唆されていましたが、大規模なデータセットからのエビデンスは限られていました。Wocalewski医師は、閉経に伴うエストロゲンレベルの低下が、60歳以降の女性のがん罹患率増加に関連しているという仮説に基づき、研究の動機を説明しました。
この住民ベースのケースコントロール研究は、デンマーク、フィンランド、アイスランド、ノルウェー、スウェーデンの全国処方箋、がん、人口登録簿を含むNordGETSデータベースから、1994年から2020年までの前向きに収集されたデータを利用しました。合計19,518人の食道・胃がん女性患者と、一般人口から年齢、暦年、国でマッチングされた195,094人の対照群（1:10比）が比較されました。対象は45歳以上のEAC、ESCC、GACの診断を受けた女性でした。
MHTの定義は全身性または局所性、およびエストロゲン単独またはプロゲステロンとの併用でした。オッズ比（OR）は、年齢、肥満、喫煙、アルコール摂取、逆流性疾患、ヘリコバクターピロリ除菌、スタチンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の併用など、既知の交絡因子で調整して計算されました。ただし、社会経済的要因は調整されませんでした。
食道・胃がん全体での著しいリスク減少
非使用者と比較して、何らかのMHT曝露があった女性はEACのリスクが著しく減少し、調整OR（aOR）は低用量で0.74、中用量で0.68、高用量で0.68でした。同様の逆相関はESCCでも見られ、aORは用量カテゴリ全体で0.69から0.71でした。GACでは、MHT用量の増加に伴いリスクが0.90から0.80へと段階的に減少しました。
ホルモン製剤の種類で層別化すると、エストロゲン・プロゲステロン併用療法および全身性MHTが最も強力なリスク減少効果をもたらしました。例えば、全身性MHTの使用はEACでaOR 0.67、GACで0.82と関連していましたが、局所（膣内）製剤ではそれぞれ0.72および0.87とやや弱い関連性を示しました。
EACでは、エストロゲン・プロゲステロン併用療法がOR 0.68、エストロゲン単独療法が0.77でした。ESCCでも同様の結果が見られ、GACでは併用療法がaOR 0.85、エストロゲン単独療法が0.88でした。
考察と専門家のコメント
Wocalewski医師は、「我々の結果は、エストロゲンシグナル伝達が上部消化管の腫瘍発生に影響を与えるという概念を補強するものである」と述べ、これらのメカニズムの理解が高リスク集団の特定と予防戦略に役立つ可能性があると付け加えました。
オックスフォード大学のJan Bornschein医師は、この研究結果を「非常に重要」と評価し、ホルモンと消化器病理の関連性は長い間指摘されてきたものの、メカニズムが十分に解明されていなかったため、今回の研究を歓迎する意向を示しました。
ただし、別の参加者はMHTが他の非消化器がんのリスクと関連している可能性について注意を促し、「MHTが乳がんや子宮内膜がんとの関連データがあるため、このがんを減らすのに役立つことは良いことだが、他のことについては本当に注意する必要がある」と述べました。