Kelonia Therapeuticsのin vivo CAR-T療法「KLN-1010」、多発性骨髄腫で画期的な初期データ
Kelonia Therapeuticsは、多発性骨髄腫に対するin vivo CAR-T療法KLN-1010のヒト臨床試験を8月に開始したばかりですが、その初期データがASH血液学会での主要発表枠を獲得するに至りました。
inMMyCAR試験の初期結果
わずか3人の患者を対象としたinMMyCAR試験の初回データでは、全患者が4週間で微小残存病変（MRD）陰性を達成し、最長追跡期間の1人の患者では3ヶ月間持続しました。これは実質的に100%の部分奏効率を示しています。
治療対象とメカニズム
最終的に約40人の被験者を募集するこの試験は、再発・難治性の多発性骨髄腫患者を対象としています。これらの患者は、プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬（IMiD）、CD38指向性モノクローナル抗体（例：Darzalex、Sarclisa）を含む少なくとも3種類以上の前治療歴を有しています。KLN-1010はBCMAを標的とした1回投与の治療法で、用量漸増で試験されています。
in vivo CAR-Tの優位性
このin vivo CAR-Tは、ex vivo CAR-Tに必要とされる患者自身の細胞の採取、遺伝子改変、培養といった高コストで時間のかかるプロセスを不要とします。また、治療前に骨髄を破壊するための積極的なリンパ球除去療法も不要です。これにより、患者が自身の体内でCAR-T細胞を生成できるという、治療開発における重要なマイルストーンとなります。
安全性と臨床的意義
初期の患者では、低用量のKLN-1010投与でありながら、用量制限毒性はまだ特定されていません。2人の患者でグレード2のサイトカイン放出症候群（CRS）が発生しましたが、これは現在のex vivo CAR-Tでも認識されている副作用であり、臨床医は管理経験が豊富です。神経毒性の症例は報告されていません。FDAは今年初め、これらの副作用を最小限に抑えるための患者モニタリング要件などを緩和しています。
Peter MacCallumがんセンターの細胞免疫療法センター長であるSimon Harrison氏は、「これらの早期患者において、迅速なMRD陰性反応と持続的な記憶表現型CAR-T細胞の両方が確認されており、これは既存のCAR-Tアプローチにおいて持続的な臨床的利益の強力な予後因子であることが示されています」と述べています。リンパ球除去化学療法やCAR-T細胞製造なしでこれらの成果を達成することは、in vivoアプローチが再発・難治性多発性骨髄腫患者に対するCAR-T療法へのアクセスを根本的に拡大する可能性を強調しています。Keloniaのin vivo CAR-Tプラットフォームは、すでにアステラス製薬やジョンソン・エンド・ジョンソンとの提携も引きつけています。