アレクシオン、超希少疾患HPP向け新薬Efzimfotase alfaを申請へ
アストラゼネカ傘下のアレクシオンは、超希少疾患である低リン酸性骨軟化症（HPP）に対する既存治療薬Strensiqの後継となる、長時間作用型新薬Efzimfotase alfa（ALXN1850）の申請を計画しています。この新薬の第3相試験結果は賛否両論でした。
既存薬Strensiqの現状
Strensiq（一般名：アスフォターゼ アルファ）は、HPPに対する酵素補充療法（ERT）であり、10年以上にわたり小児のHPP治療薬として承認されています。ALPL遺伝子の変異に起因する進行性の代謝性疾患であるHPPは、骨形成不全、筋力低下、激しい痛み、発作、呼吸不全など、身体の複数のシステムに壊滅的な影響を及ぼします。StrensiqはHPPに特異的に承認された唯一の薬剤であり、昨年の売上は18%増の16.8億ドルに達しましたが、今世紀末から2030年代初頭にかけて特許保護を失い始める見込みです。Strensiqの投与は患者によって異なりますが、週に複数回の皮下注射が必要となる場合があります。
Efzimfotase alfaの第3相試験結果
Efzimfotase alfaの臨床データは、2週間に1回の注射で投与可能であることを示唆しています。
小児患者向け試験（MULBERRYおよびCHESTNUT）
プラセボ対照試験MULBERRYでは、治療経験のない小児患者において、骨の健康に統計学的に有意な改善が認められました。
非盲検試験CHESTNUTでは、StrensiqからEfzimfotase alfaへの切り替えが安全に行え、治療効果が維持されることが示されました。
これらの2つの試験は主要評価項目を達成しました。
青年・成人患者向け試験（HICKORY）
12歳以上のStrensiq未治療患者を対象としたHICKORY試験では、主要評価項目である6分間歩行テスト（6MWT）において、プラセボと比較して有意な改善を示すことができませんでした。
アレクシオンは、プラセボ群の予想以上のパフォーマンスにより改善傾向が損なわれたと説明し、副次評価項目である疲労度には「名目上有意な」改善が見られたと述べています。
HICKORY試験の主任研究者であるヴァンダービルト・ヘルス代謝性骨疾患プログラムのキャスリン・ダヒア氏は、これらの結果は「疾患の異質性と、多様な患者集団において臨床的に意味のある様々な評価項目を評価することの価値」を強調するものだとコメントしました。
今後の展開と競合
アレクシオンは、3つの第3相試験が、小児発症型および成人発症型HPPの両方の患者を含み、骨以外の多様な症状を評価した初の試験であると指摘し、全HPP年齢層における結果は「臨床的に意味がある」と述べています。同社はこれらの結果を世界の規制当局と共有する方針です。
現在、AM Pharmaが別の酵素補充療法であるilofotase alfaの開発を進めており、StrensiqおよびEfzimfotase alfaにとって将来的な競合となる可能性があります。