Bristol Myers Squibbの多発性骨髄腫治療薬mezigdomide、第3相試験で優れた効果
Bristol Myers Squibb（BMS）は、血液がん治療薬のcelmodプログラムに大きな期待を寄せており、その中で多発性骨髄腫治療薬であるmezigdomideの第3相試験結果が良好でした。
SUCCESSOR-2試験の主要な結果
mezigdomideは、再発または難治性多発性骨髄腫（RRMM）の二次治療以降において、AmgenのKyprolis（カルフィルゾミブ）およびデキサメタゾン（Kd）との併用療法で、病勢進行または死亡のリスクをKd単独と比較して52%低減しました。この高期待のSUCCESSOR-2試験の結果は、本日ASCOで発表されました。
無増悪生存期間（PFS）中央値: mezigdomide併用群で18ヶ月、Kd単独群では8.3ヶ月と、2倍以上の延長が認められました。
治療ラインや高リスク群での効果: 高齢患者や、骨髄外で悪性細胞が増殖する攻撃的な髄外病変を有する患者など、さまざまな治療ラインや高リスク群においても一貫した効果が示されました。
その他の評価項目:
全奏効率は、mezigdomide併用群で80.2%に対し、対照群では53.4%でした。
- 完全奏効/厳格な完全奏効は、それぞれ26.7%と8.9%の患者で達成されました。
安全性プロファイルと利便性
ダナ・ファーバーがん研究所およびハーバード大学医学部のポール・リチャードソン氏によると、この有効性は「一貫した安全性プロファイルと、経口投与の利便性、多様なケア環境での実施可能性」を伴っていました。
mezigdomide併用療法でより多く見られた有害事象は、好中球減少症（61.1% vs 9.1%）と感染症（34% vs 15.6%）でした。
薬剤の意義と将来性
リチャードソン氏は、「再発または難治性の疾患患者において、各治療ラインが進むにつれて持続的な病勢コントロールを維持することはますます困難になり、治療抵抗性が増すため、1年半という無増悪生存期間の延長は特に有意義である」と述べました。
BMSは以前からPFS結果が良好であることを示唆していましたが、今回が初のデータ開示であり、RRMMに対するmezigdomideの今後の承認申請にとって良い兆候となります。
Celmodは、BMSのRevlimid（レナリドミド）やPomalyst（ポマリドミド）などの他の免疫調節薬よりもセレブロンに強く結合し、より深い奏効をもたらし、薬剤耐性を克服するとされています。
リチャードソン氏は、「mezigdomideは、ボルテゾミブとデキサメタゾンなどの他の標準治療との併用を探索するRRMMにおけるいくつかの重要な試験が進行中であり、実臨床でのその価値を確証し、規制当局の承認のための幅広い基盤を提供している」と述べました。さらに、「免疫疲弊を逆転させ、免疫活動を高める能力は、現在の免疫療法や他の新規経口薬との理想的なパートナーとなり、多数の臨床試験が現在進行中である」と付け加えました。
BMSは、celmodプログラムの最初の薬剤であるiberdomideを、Johnson & JohnsonとGenmabの抗CD38抗体Darzalex（ダラツムマブ）およびデキサメタゾンとの併用レジメンとして、EXCALIBER-RRMM試験に基づいてRRMMの治療薬として申請しており、FDAの8月の決定を待っています。アナリストは、両方のcelmodについてブロックバスター級の売上を予測しており、これらはRevlimidとPomalystの後継として位置付けられています。これらの既存薬は、ジェネリック薬の競争により昨年合計売上がピーク時の約165億ドルから50億ドル未満に半減していました。