Ultragenyx社のアンジェルマン症候群治療薬「アパズナーセン」、後期臨床試験で失敗
Ultragenyx社が希少な遺伝性疾患であるアンジェルマン症候群に対する治療薬「アパズナーセン (apazunersen, GTX-102)」の後期臨床試験で失敗したことを発表しました。この結果を受け、同社は「大幅な経費削減」を開始します。
治験結果と疾患概要
アンチセンスベースのアパズナーセンは、アンジェルマン症候群における認知機能障害の進行を遅らせるという主要評価項目を達成できませんでした。アンジェルマン症候群は世界中で約21,000人に1人の割合で発生し、生後約6ヶ月頃から明らかになる発達遅延を特徴とし、現在承認された治療法はありません。
アンジェルマン症候群は複数の遺伝子変異によって引き起こされますが、最も重要なのはUBE3A遺伝子の機能喪失であり、神経系に合併症をもたらし、運動、バランス、学習に深刻な問題を引き起こします。通常、子供は両親からUBE3A遺伝子を1つずつ受け取りますが、アンジェルマン患者では母親由来の遺伝子のみが活性化しています。アパズナーセンは、正常な父親由来のUBE3A遺伝子を再活性化し、脳内のUBE3Aタンパク質産生を増加させるように設計されていました。
Ultragenyx社によると、ASPIRE治験は、Bayley-4認知生スコアのベースラインからの変化という主要評価項目、および多領域反応指標（MDRI）の純反応という主要な副次評価項目のいずれも達成できませんでした。これは、以前の第1/2相試験での有望なデータとは対照的な結果でした。
Ultragenyx社への影響と今後の展望
この発表後、Ultragenyx社の株価は約47%下落し、最近のFDAによるGenglycos（グリコーゲン貯蔵病Ia型治療薬）の承認による上昇分を帳消しにしました。UltragenyxのCEO兼社長であるエミル・カキス氏は、「堅牢な第1/2相臨床開発プログラムと長期延長試験で観察されたすべてに基づくと、Aspireの結果には失望しています」と述べ、患者コミュニティへの失望も表明しました。
同社はアンジェルマン症候群の患者数を「商業的にアクセス可能な地域」で約6万人と推定しており、アパズナーセンを完全に断念したわけではなく、最終決定を下す前にデータを精査していると述べています。
この挫折にもかかわらず、Ultragenyx社はGenglycosの展開と、サンフィリッポ症候群の後期段階候補であるUX111の承認の可能性に基づき、来年には初めて黒字化を目指しています。
他の治療薬開発への影響
この結果は、同様のアンチセンス療法であるオブダナーセン (obudanersen, ION582)の第3相REVEAL治験を実施しているIonis社にとっても警鐘となります。Ionis社の治験結果は2027年後半に発表される予定です。