ノバルティスのLp(a)標的薬ペラカルセン、第3相試験で主要評価項目を達成できず
ノバルティス社のLp(a)標的薬ペラカルセンが、主要な第3相試験で心血管リスクの低減に失敗したことを受け、同社の株価は下落しました。
Lp(a)HORIZON試験の結果と市場への影響
待望されていたLp(a)HORIZON試験において、月1回の皮下注射で投与されるペラカルセンは、プラセボと比較して心血管イベント（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、入院を要する緊急冠動脈再血行再建術）のリスクを低減するという主要評価項目を達成できませんでした。この結果を受け、ノバルティスの株価は3%下落し、提携先であるアイオニス社の株価は10%下落しました。投資家は、ペラカルセンが期待されたブロックバスターとなる可能性が低いことに失望を表明しています。
Lp(a)と心血管疾患リスク、および同クラスの他薬剤への影響
LDLコレステロールと同様に、高Lp(a)は冠動脈疾患、心臓発作、脳卒中、末梢動脈疾患、大動脈弁狭窄症の独立した遺伝的リスク因子として認識されており、全症例の約半分に関与する可能性があります。しかし、LDLコレステロールとは異なり、現在、体内のLp(a)レベルを低下させる承認された薬剤は存在しません。
Lp(a)HORIZON試験では、ペラカルセンがLp(a)レベルを効果的に低下させたにもかかわらず、心血管アウトカムを改善できなかったことから、この失敗は、現在第3相試験中のアムジェンのオルパシランやイーライリリーのレポディシランなど、同クラスの他の薬剤にも影響が及ぶのではないかという懸念を引き起こしています。ノバルティスの発表を受け、アムジェンとリリーの株価も下落しました。
ノバルティスの最高医療責任者は、8,000人以上の参加者を登録したLp(a)HORIZON試験が「先駆的」であり、「心血管医療における最も重要な未解決の疑問の一つに答えるために設計された」と述べました。彼は「我々が望んだ結果ではないが、Lp(a)低下と心血管アウトカムの関係に関する科学的理解を深める重要な証拠を提供し、将来の心血管リスク管理のアプローチに役立つ可能性がある」と付け加えました。試験結果は今後の医学会議で発表される予定です。
ノバルティスのパイプラインと収益への圧力
ノバルティスは2019年にアイオニスからペラカルセンのライセンスを1億5,000万ドルの前払い金と、最大6億5,000万ドルの開発、規制、販売マイルストーン支払いと引き換えに取得していました。
今回の挫折は、同社にとって大きな失望です。ノバルティスは、心血管領域のブロックバスターであるエントレスト（サクビトリルとバルサルタン）の市場独占権喪失による深刻な特許の崖に直面しており、新たな製品のパイプラインからの供給が不可欠です。エントレストは2024年に約80億ドルのピークに達しましたが、今年上半期には25億ドル未満でした。
同社は、ジェネリックおよびバイオシミラーの競合により、血小板増強剤プロマクタ/リボレード（エルトロンボパグ）、癌治療薬タシグナ（ニロチニブ）、アレルギー・喘息治療薬ゾレア（オマリズマブ）などの他のブランドも影響を受け、今年約40億ドルの収益損失を見込んでいます。血が ん治療薬ジャカビ（ルキソリチニブ）や免疫学のブロックバスターコセンティクス（セクキヌマブ）といった他の主力製品も、今後数年で市場独占権を失う予定です。
ペラカルセンの失敗は、多発性硬化症などの適応症を対象とした経口BTK阻害剤レミブルチニブや、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）を対象とした遺伝子治療薬デルパシバートエテデシラン（デルデシラン）など、ノバルティスの他の開発中の治療法に、収益不足を補うためのさらなるプレッシャーをかけています。