Eli Lillyの経口SERD imlunestrant（Inluriyo）とCDK4/6阻害剤abemaciclib（Verzenio）の併用療法がFDA承認を取得
Eli Lillyの経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）imlunestrant（Inluriyo）が、同社のCDK4/6阻害剤abemaciclib（Verzenio）との併用療法として、2度目のFDA承認を受けました。
承認対象と臨床試験結果
この併用療法は、Inluriyo単剤療法と同じコホート、すなわちER陽性、HER2陰性、ESR1変異を有する乳がん患者で、少なくとも1ラインの内分泌療法後に病勢進行した症例が対象です。第3相EMBER-3試験では、併用療法がInluriyo単剤療法と比較して無増悪生存期間（PFS）を2倍にし、PFS中央値は11ヶ月対5.5ヶ月でした。
Lillyの見解と治療パラダイム
Lilly OncologyのJacob Van Naarden氏は、「今日の完全承認は、InluriyoとVerzenioの併用療法が患者に提供できるものを拡大するものであり、効果が確認され、臨床進行時に治療法を変更するという臨床的に確立された治療パラダイムに合致し、患者や医師にとって負担となるモニタリング要件を導入しない」と述べました。また、治療進行時に内分泌療法とCDK4/6阻害剤を変更することが、早期に治療を変更するよりも患者の転帰を改善するというエビデンスに基づいているとし、これにより2つの追加の副作用への早期曝露を避け、不要な検査による患者の不安を軽減し、医療システムにおける回避可能なコストを削減できると強調しました。
作用機序と安全性
この経口併用療法は、SERDが変異したエストロゲン受容体を分解し、CDK4/6阻害剤ががん細胞の分裂速度を制御するCDK4/6タンパク質を標的とすることで、2つの異なる腫瘍増殖ドライバーを標的とします。併用療法は単剤療法よりも有害事象による中止率がやや高かったものの、いずれの場合も少数でした（併用療法3.4% vs 単剤療法1%）。
専門家のコメントと今後の展望
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのKomal Jhaveri博士は、「補助療法または一次治療で病勢進行した患者に対する効果的で安全な治療選択肢が緊急に必要とされている。エストロゲン受容体とCDK4/6という2つの異なる腫瘍増殖ドライバーに作用する治療法を組み合わせることは、治療抵抗性に対処するための重要な戦略である」と述べました。Inluriyoの追加の8,000人規模のEMBER-4試験は、早期乳がんにおける再発抑制効果を評価しており、その結果は来年発表される予定です。
元記事：Lily gets FDA nod for SERD-CDK 4/6 combo in breast cancer