ロシュ、肥満症治療薬候補emugrobartの開発を中止し中外製薬に権利を返還
ロシュは、肥満症治療薬候補であるemugrobart（GYM329）の開発を中止し、その権利を創始者である中外製薬に返還しました。この薬剤は皮下投与される抗ミオスタチン抗体であり、既存の減量薬に伴う筋肉量減少を相殺し、肥満症における筋肉成長を促進することを目的としていました。
以前の中止プログラムとユニークな作用機序
ロシュは当初、emugrobartを脊髄性筋萎縮症（SMA）や顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）といった筋消耗性疾患を含む複数の適応症で開発していましたが、これらのプログラムも今年初めに中止されていました。今回の肥満症プログラムの中止により、ロシュはこの薬剤に関するすべての関心を放棄しました。
emugrobartは、その潜在的なベストインクラスのミオスタチン阻害剤として注目されていました。他の抗体が活性型のミオスタチンに結合するのに対し、emugrobartは不活性（潜在性）および前駆体型のミオスタチンを標的とすることで、TGF-betaファミリー内のGDF11やアクチビンAなどの類似タンパク質の活性に影響を与えることなく、ミオスタチンの活性を遮断します。このメカニズムにより、Scholar Rock社のapitegromabやBiohaven Pharma社のtaldefgrobep alfa、Eli Lilly社のbimagrumabといった活性型ミオスタチン標的薬と比較して、有効性の向上と副作用のリスク軽減が期待されていました。
肥満症臨床試験での有効性不足
しかし、中外製薬は本日、フェーズ2のGYMINDA試験を含む肥満症における臨床試験で、emugrobartが「説得力のある根拠」を示すに至らなかったと発表しました。中外製薬は「GYMINDA試験では、肥満症/過体重患者においてGLP-1/GIP受容体作動薬との併用におけるemugrobartの有効性と安全性が評価されたが、臨床的に意義のある体重減少という事前に設定された有効性目標の達成は困難であると結論付けられた」と述べています。
ロシュの肥満症R&D戦略と中外製薬による再開発
ロシュは、減量および肥満症治療薬の開発をR&D戦略の重要な柱としており、現在ノボ ノルディスク社とイーライリリー社が支配するこの分野でトップ3のプレーヤーになることを目指しています。パイプラインには、GIP/GLP-1作動薬enicepatide、アミリンアナログpetrelintide、経口GLP-1作動薬CT-996などが含まれており、これらは後期臨床開発段階にあり、ロシュが今世紀末までに発売を予定している約20の新製品の一つです。
emugrobartの開発が完全に終了したわけではありません。ロシュが過半数の株式を保有する中外製薬は、脊髄性筋萎縮症（SMA）治療薬としてemugrobartの開発を再開するとともに、他のライセンスパートナーを探す意向を示しています。中外製薬は、「emugrobartの皮下投与、安全性プロファイル、薬力学、臨床シグナル（長期データを含む）、およびフェーズ3試験デザインの変更に基づき、SMAにおけるフェーズ3試験を支援する機会を特定した」と付け加えています。