化膿性汗腺炎（HS）の新規治療標的薬に「非常に有望」な結果
2026年の欧州皮膚科性病学会議（EADV）で、化膿性汗腺炎（HS）に対する新規治療標的薬に関する臨床試験の「エキサイティング」で「非常に有望」な結果が発表された。腫瘍壊死因子様サイトカイン-1A（TL1A）、インターロイキン-1ベータ（IL-1β）単独、またはIL-1アルファとIL-1ベータの両方を標的とする薬剤で、それぞれ第3相試験が進行中または計画されている。
TL1A阻害薬「tulisokibart」
TL1Aを標的とするモノクローナル抗体であるtulisokibartの第2b相多施設用量漸増試験では、中等度から重度のHS患者149人が、3つの用量またはプラセボに無作為に割り付けられた。
- 主要評価項目（16週時点でのHiSCR50）:
- 高用量群で71%（P = .001）
- 中用量群で64%（P = .012）
- プラセボ群で41%
- 高用量および中用量群はプラセボと比較して有意な改善を示した。
- HiSCR75:
- 高用量群で41%
- 中用量群で40%
- プラセボ群で15%
- これらもプラセボと比較して有意な改善を示した。
- QOLの改善: 高用量tulisokibartで皮膚科生活の質指数（DLQI）が5.6ポイント改善し、中用量（3.5ポイント）およびプラセボ（2.6ポイント）と比較して大きな活動性を示した。
- 安全性: 安全性データは「クリーン」であり、他の自己免疫疾患（関節リウマチ、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患など）の試験と同様に、特別な監視を必要とするシグナルは認められなかった。
IL-1β阻害薬「abdakibart」
IL-1βを標的とするモノクローナル抗体であるabdakibartの第2相LOTUS試験では、中等度から重度のHS患者167人が、2つの用量またはプラセボに無作為に割り付けられた。約40%の患者が以前に生物学的製剤を使用していた。
- 主要評価項目（HiSCR75）:
- 150mgを2週間ごとに投与する群で42.2%（P = .015）
- 300mgを4週間ごとに投与する群で42.9%（P = .015）
- プラセボ群で25.6%
- 両用量群はプラセボを上回る結果を示した。
- IHS4（国際化膿性汗腺炎重症度スコア）:
- 16週時点で、300mg用量で15.9ポイント（P = .002）減少
- 150mg用量で14.5ポイント（P = .012）減少
- プラセボ群で8.2ポイント減少
- アクティブ治療群でのIHS4-55およびIHS4-75の応答率もプラセボと比較して有意に高かった。
- 膿瘍、炎症性結節、瘻孔（ANdT）数の減少:
- 300mg用量で10.4ポイント（P = .004）減少
- プラセボ群で6.0ポイント減少
- 特に炎症性結節（P = .006）と瘻孔（P = .008）の減少がプラセボと比較して有意だった。
- 安全性: tulisokibartと同様に、abdakibartの安全性プロファイルも「クリーン」であり、有害事象の数や種類に大きな違いはなく、有害事象による中止率は300mg用量でプラセボより低かった。
IL-1α/IL-1β阻害薬「lutikizumab」
IL-1アルファとIL-1ベータの両方を阻害するlutikizumabの第2相データと、生物学的製剤未経験の患者14人を対象としたオープンラベル試験のデータを組み合わせた新規解析が発表された。
- 作用機序の洞察:
- 中等度から重度のHS患者の病変部皮膚は、非病変部皮膚と比較して好中球数と病原性線維芽細胞サブセット、およびIL-1α/β発現が上昇していることが示された。
- 好中球はIL-1α/β発現の主要な供給源であることが確認された。
- lutikizumab治療後、病変部皮膚の好中球数は大幅に減少し（最高用量で40%、P < .0001）、IL-1β発現はさらに大きく減少した（81.3%、P < .0001）。
- IL-6や高感度C反応性タンパク質（hsCRP）などの他の炎症性サイトカインも有意に減少した。
- 好中球と病原性線維芽細胞の活動性を低下させることで、lutikizumabは異常な細胞外マトリックスのリモデリングを緩和し、HSにおける線維化とトンネル形成を減少させる可能性が示唆された。
HSの承認された治療選択肢が増加しているにもかかわらず、患者のアンメットニーズは依然として高く、これらの新しい標的薬は疾患を標的とする方法の増加により、大きな期待と興奮を生み出している。