BMSとSystImmuneのEGFRxHER3二重特異性ADC、iza-brenが複数のがん種で有望な結果
Bristol Myers Squibb (BMS) とSystImmuneが共同開発するEGFRxHER3二重特異性抗体薬物複合体 (ADC)であるイザロンタマブ・ブレンギテカン (iza-bren) が、複数の第3相試験で良好な結果を示し、将来のブロックバスター候補としての地位を固めています。
PANKU-Breast01試験の主要結果
ESMOで発表されたPANKU-Breast01試験では、少なくとも1ラインの化学療法を受けた再発性、HR陽性HER2陰性進行乳がん患者を対象にiza-brenが評価されました。
- iza-brenは化学療法と比較して、疾患進行または死亡のリスクを59%低減しました。
- 無増悪生存期間 (PFS) 中央値は、iza-bren群で8.2ヶ月、医師選択の化学療法群で4.0ヶ月でした。
- 奏効率 (cORR) は、iza-bren群で40.5%、化学療法群で20.2%でした。
- 全生存期間 (OS) データは中間解析時点では未成熟であり、副作用による治療中止率は両群ともに低率でした。
中国医学科学院のBinghe Xu教授は、「PANKU-Breast01は新しい治療アプローチとして有望なエビデンスを提供する」とコメントしています。
その他のPANKUシリーズ試験と市場性
BMSは、2年前SystImmuneからこのADCの権利を8億ドルの前払金で取得しており、規制・商業目標達成時には最大84億ドルの価値になる可能性があります。
- 今年のASCOでは、トリプルネガティブ乳がん (PANKU-Breast02) および食道扁平上皮がん (PANKU-Esophagus01) における陽性第3相結果が報告されました。
- ESMOでは、EGFR変異非小細胞肺がん (PANKU-Lung01) の初回データも発表される予定です。
アナリストはiza-brenのピーク時年間売上を30億ドルから50億ドル以上と予測しており、BMSは2028年頃に特許が切れるPD-1阻害薬Opdivo (年間売上100億ドル) の後継として、がん事業の礎となると見ています。
作用機序と既存薬との関係
EGFRとHER3の同時阻害は、有効性の向上と既存のEGFR標的薬に対する耐性克服に寄与する可能性が仮説として立てられています。
中国での承認状況
今年、中国国家薬品監督管理局 (NMPA) は、iza-brenを再発・転移性鼻咽頭がんおよび再発・転移性食道扁平上皮がんの治療薬として既に承認しています。
元記事：ESMO26: BMS dual-acting ADC beats chemo in breast cancer