進行性皮膚扁平上皮癌に対するコスベリマブの有効性と安全性：2年以上の追跡調査
概要
転移性または局所進行性の皮膚扁平上皮癌（cSCC）患者を対象とした非盲検試験において、PD-L1阻害モノクローナル抗体であるコスベリマブ（Unloxcyt）が、2年以上の追跡調査で50%を超える持続的な客観的奏効率（ORR）と、重篤な免疫関連有害事象（irAEs）の低い発生率を示しました。
方法
研究者らは、cSCC患者192名を対象とした非盲検、多施設、多コホート試験を実施しました。有効性解析には、転移性cSCC患者78名（平均年齢71.2歳、男性75.6%、白人88.5%）と局所進行性cSCC患者31名（平均年齢76.5歳、男性61.3%、白人77.4%）が含まれました。
- 投与: 患者は、病勢進行または許容できない毒性が生じるまで、コスベリマブ800 mgを2週間ごとに、または1200 mgを3週間ごとに静脈内投与されました。
- 主要評価項目: 独立中央評価によるORR。
- 副次評価項目: 奏効期間（DOR）および安全性。
- 追跡期間: 転移性cSCCコホートで中央値29.3ヶ月、局所進行性cSCCコホートで中央値24.1ヶ月。
結果
- 奏効率（ORR）:
- 転移性疾患患者で50%。
- 局所進行性疾患患者で54.8%。
- 完全奏効（CR）率:
- 転移性疾患患者で12.8%。
- 局所進行性疾患患者で25.8%。
- 奏効期間（DOR）:
- 中央値は未到達。
- 24ヶ月奏効持続率は、転移性疾患コホートで72.1%、局所進行性疾患コホートで80.2%と推定されました。
- 安全性プロファイル:
- 治療中に発生した有害事象は94.3%の患者で発生し、そのうち32.8%が重篤な事象でした。
- irAEsは27.6%の患者で報告され、そのうち3.6%がグレード3でした。グレード4以上のirAEsは報告されませんでした。
- PD-L1発現との関連:
- 奏効はPD-L1発現の有無にかかわらず見られました。
- 転移性疾患患者では、PD-L1陽性腫瘍でORRが51%、PD-L1陰性腫瘍で44%でした。
- 局所進行性コホートでは、それぞれ53%と38%でした。
結論と臨床的意義
研究著者らは、「この重要な研究において、コスベリマブはcSCC患者において、50%以上の堅牢で臨床的に意義のあるORRとCR率、持続的なDOR、およびグレード3のirAEsが低頻度でグレード4以上のirAEsがない管理可能な安全性プロファイルと関連している」と述べています。これらの結果は、これらの患者におけるコスベリマブの使用をさらに支持するものです。
制限事項
研究の制限には、単一コホートデザイン、短い追跡期間、限られたバイオマーカー解析、および外部から視認可能な標的病変におけるCRの病理学的確認の欠如が含まれます。
資金提供と開示
本研究はCheckpoint Therapeuticsの資金提供を受けました。