MASH患者におけるセマグルチド治療の非侵襲的検査による反応評価
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代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）患者を対象にセマグルチドを72週間投与した結果、いくつかの非侵襲的検査（NITs）の関連パラメータが有意に減少し、その変化は28週目という早期から明らかになった。
METHODOLOGY
肝生検はMASH患者のモニタリングに推奨されないため、研究者らは第2b相試験のレトロスペクティブ分析を実施し、NITsが生検で確認されたMASHおよび肝線維化ステージ1-3の患者におけるセマグルチド反応のバイオマーカーとして機能するかを探索した。
患者はセマグルチド（0.1、0.2、または0.4 mg）またはプラセボのいずれかを72週間受けるよう無作為に割り付けられた。合計202名のセマグルチド併合群患者と66名のプラセボ群患者が治療コースを完了した。肝生検はベースラインと72週目に、血清サンプルはベースラインおよび28、52、72週目に採取された。肝酵素レベル、線維化-4指数（FIB-4）、肝硬度測定（LSM）、強化肝線維化（ELF）を含む17種類のNITsの性能が72週間にわたって評価された。
TAKEAWAY
すべてのNITsスコアは、プラセボ群よりもセマグルチド群で有意に大きく減少し、28週目までにその減少が明らかになった。
治療反応者: NITの20%以上の変化（ELFの場合は0.5 U以上）を治療反応と定義した場合、セマグルチド使用者の方がより多くの治療反応者であることが判明した。NITsの改善は、組織学的MASH寛解の増加および線維化進行の減少と関連していた。
LSMとELFの改善:
ベースラインLSMが8 kPa以上の患者のうち、セマグルチド群の55%がLSM < 8 kPaを達成した（プラセボ群では21%；P = .001）。
ベースラインELFが9.8 U以上の患者のうち、セマグルチド群の50%がELF < 9.8 Uを達成した（プラセボ群では28%；P = .047）。
- 線維化関連NITsの予測: 線維化関連NITsのベースライン値が低いことは、72週目での自然改善を予測し、SomaSignal線維化テストは74.2%の精度で改善を分類した。
IN PRACTICE
著者らは、「NITsはMASH患者の治療反応評価に使用できる可能性がある。さらなる研究は、NITsの治療効果を確認し、NITsの変化と転帰との関連性を評価すべきである」と述べている。
LIMITATIONS
この探索的分析は多重比較の補正がされておらず、慎重な解釈が必要である。研究集団が小規模かつ主に白人であったため、一般化可能性が限定される。組織学的サンプリングと読影者のばらつきにより、NITsが必ずしも生検結果と完全に一致するとは限らない。
元記事：Noninvasive Tests May Track Semaglutide Response in MASH