JAK阻害剤が奏功しない円形脱毛症患者への新たな治療戦略
1つの承認済みJAK阻害剤による治療に反応しない円形脱毛症（AA）患者が、別のJAK阻害剤に切り替えることで反応を得られる可能性があることが、小規模な研究で示されました。筆頭著者のBrett King医師（皮膚科医）は、「患者の毛髪が最初に成功裏に成長しない場合、もちろん治療を最初から最適化しながら、再挑戦すべきである」と述べています。
研究結果の概要
JAMA Dermatologyに研究レターとしてオンライン公開されたこの症例シリーズには、初期のJAK阻害剤治療に反応しなかった様々な民族性の13人の患者が含まれていました。うち5人は、反応を得るまでに4番目のJAK阻害剤に移行しました。2番目、3番目、または4番目のJAK阻害剤後には、全患者がSeverity of Alopecia Tool (SALT) スコア ≤ 20を達成し、治療反応を示しました。
初期治療: 6人の患者はトファシチニブ5mgを1日2回、2人はトファシチニブ10mgを1日2回、3人はリトレシチニブ50mgを1日1回、2人はバリシチニブ4mgを1日1回で開始されました。
薬剤の切り替え: 2巡目では、様々な用量と薬剤に切り替えられました。トファシチニブ5mgで開始した患者のうち2人は、10mg製剤に切り替えましたが、それも失敗しました。トファシチニブ5mgを1日2回で開始した患者のうち2人は、2番目のJAK阻害剤としてバリシチニブ4mgを1日1回に切り替え、1人は治療目標を達成しましたが、もう1人はSALT目標に達するまでにウパダシチニブの2つの異なる用量（15mgと30mgを1日1回）が必要でした。
FDA承認のJAK阻害剤: 米国FDAによってAA治療に承認されているJAK阻害剤は、バリシチニブ、リトレシチニブ、デウルクソリチニブです。
個別化医療の可能性
King医師は、この結果がAA患者の治療決定を支援する個別化医療の可能性を示唆していると述べています。「この研究は、頭皮生検の生体分子分析が、患者の特定のJAK阻害剤への反応、あるいは円形脱毛症の治療リストを詳細に示すような、個別化医療の未来を予見するかもしれません。しかし、現時点ではまだそこには到達していません。」
著者らは、小規模なサンプルサイズであることを認めつつも、「我々の結果は、1つ、2つ、あるいは3つの他のJAK阻害剤が失敗した後でも、いくつかの異なるJAK阻害剤でAAの治療に成功することを示しており、これは重要な臨床的意義を持ちます。最適な治療結果を達成するためには、すべてのJAK阻害剤を使用する必要があるでしょう」と記しています。
AA治療における2つの重要な特徴
AAの治療において、臨床医は治療反応を決定するのに役立つ2つの臨床的特徴を念頭に置く必要があります。
- 治療開始時の頭髪の有無: 治療開始時に頭髪がある患者の60%以上がJAK阻害剤で毛髪が成長するのに対し、頭髪がない患者では約40%が成長します。
- 重度脱毛の持続期間: 重度の脱毛エピソードが始まってから最初の4年以内に治療を受ける患者は、それ以降に治療を受ける患者よりも良く反応します。
これらの2つの特徴を合わせると、頭髪があり、現在の重度脱毛エピソードの持続期間が4年未満の患者は、他の患者よりも治療に良く、そして早く反応します。
King医師は、6ヶ月、時には9ヶ月が、任意のJAK阻害剤の有効性を判断するための最小限の閾値であり、「その期間中にベースラインから30%以上の頭皮毛髪の再成長、または眉毛やまつ毛の再成長を期待する」と付け加えています。
併用療法の検討
研究では、非反応者の85%が2.5-10mgの経口ミノキシジルを毎日併用していました。King医師は、「JAK阻害剤に経口ミノキシジルを追加することで有効性が向上し、毛髪の成長が促進されるという証拠が増えており、併用療法は常に検討されるべきである」と述べています。
元記事：For AA, If One JAK Inhibitor Doesn’t Work, ‘Try, Try Again’