デュルバルマブ＋FLOTが早期上部消化管腺癌の全生存期間を改善
2025年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）年次総会で発表された知見によると、早期上部消化管腺癌患者に対する標準的な術前術後レジメンにデュルバルマブ（Imfinzi）を追加することで、全生存期間（OS）が改善されることが示されました。専門家は、この生存利益が、局所進行性胃または胃食道腺癌患者に対する術前術後デュルバルマブとFLOT（フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン、ドセタキセル）の併用を新しい標準治療としてさらに裏付けるものであると述べています。
主要な試験結果
全生存期間の改善:
36ヶ月時点でのOSは、デュルバルマブ＋FLOT群で68.6%、FLOT＋プラセボ群で61.9%でした。
中央値43ヶ月の追跡後、デュルバルマブ群の生存利益は統計的に有意（ハザード比[HR]、0.78; 95% CI, 0.63-0.96; P = .021）であり、「より重要なことに、臨床的にも有意義」であると主任研究者のJosep Tabernero医師は述べました。
この結果は、術前術後デュルバルマブとFLOT化学療法を、局所進行性胃および胃食道腺癌患者に対する新しいグローバル標準治療として強く支持するものです。
MATTERHORN試験の詳細
試験デザイン: 切除可能な胃または胃食道腺癌患者948名を無作為に割り付け、デュルバルマブ（1500 mg）またはプラセボを4週間ごとに、FLOTを術前2サイクル、術後再び投与し、その後デュルバルマブまたはプラセボを10サイクル投与しました。
PD-L1発現との関連: デュルバルマブによるOSの改善は、PD-L1発現に関わらず認められました（陽性および陰性サブグループの両方でHR 0.79）。
特定のサブグループ: 女性（n = 266; HR, 0.91）、リンパ節陰性疾患（n = 277; HR, 1.01）、びまん型組織型（n = 249; HR, 0.98）のサブグループでは、明確なOS利益は認められませんでした。ただし、これらの知見は少数の患者数に基づき、信頼区間が広いため注意が必要です。
無イベント生存期間（EFS）: デュルバルマブ/FLOT併用は、病理学的奏効度および手術時のリンパ節状態に関わらず、EFSを改善しました。
- リンパ節陰性化: リンパ節陰性状態を達成した患者の割合は、デュルバルマブ群で58.2%、プラセボ群で44.8%と、デュルバルマブ群で高かった。
専門家の見解
セッションのディスカッサントを務めたSylvie Lorenzen医師は、MATTERHORN試験の以前の傾向が今回も強く保持されたことに熱意を示しました。長期追跡により、効果の大きさがさらに増しているように見え、これは患者にとって重要であると述べました。また、OSの改善がPD-L1発現に関わらず認められたことから、デュルバルマブとFLOTの併用は「すべての患者サブグループ」に提供されるべきだとしました。
元記事：Durvalumab Plus FLOT Ups Survival in Early Upper-GI Cancer