転移性大腸がんに対する抗EGFR薬再治療の最適なシーケンスは？

RASおよびBRAF野生型転移性結腸直腸癌における抗EGFR再治療のシーケンスに関するPARERE試験

化学療法抵抗性の転移性結腸直腸癌（mCRC）患者において、循環腫瘍DNA (ctDNA) で確認されたRASおよびBRAF野生型腫瘍に対する抗上皮成長因子受容体（EGFR）薬の再治療は有効であることが、クロスオーバー試験PAREREの全生存期間（OS）結果から示唆されました。ただし、治療のシーケンス（順序）はOSに影響しないようです。

主要な知見と治療シーケンスの示唆

無増悪生存期間（PFS）の改善: 抗EGFR薬であるパニツムマブによる再治療は、マルチキナーゼ阻害薬レゴラフェニブよりもPFSを延長する可能性が示唆されました。この結果から、研究発表者であるマルコ・マリア・ゲルマニ医師は、抗EGFR薬をレゴラフェニブの前に投与することが「最も実用的な選択」であると述べています。

特定の患者群におけるシーケンスの考慮:

以前に抗EGFR薬を投与されてから6ヶ月未満の抗EGFR薬フリー期間の患者では、レゴラフェニブを先に投与し、その後抗EGFR薬による再治療を行う方が良好な結果を示す傾向がありました。

女性患者は、レゴラフェニブの前に抗EGFR薬による再治療を受けた場合に、男性よりも有意に良い反応を示しました。この性差については、明確な生物学的説明はまだありません。

第三選択治療後の位置づけ: 現在、この患者集団における第三選択標準治療であるトリフルリジン/チピラシルとベバシズマブの併用療法での進行後に、抗EGFR薬の再治療を考慮することが提案されています。

PARERE試験の方法と結果

PARERE試験では、RASおよびBRAF野生型mCRC患者213人が登録されました。これらの患者は、初回治療として抗EGFR薬を含むレジメンで治療され、少なくとも部分奏効または6ヶ月以上の病勢安定を達成し、かつ抗EGFR薬フリーの治療ラインを経験していました。患者はパニツムマブまたはレゴラフェニブのいずれかにランダムに割り付けられ、最初の進行後に他方の薬剤に切り替えるクロスオーバーデザインでした。

全生存期間（OS）: 意図治療解析およびプロトコル遵守解析の両方で、治療群間のOSに有意差は認められませんでした。

副次評価項目:

パニツムマブ先行群では、客観的奏効率（ORR）および病勢コントロール率（DCR）が有意に改善しました（P < .001）。

また、二次PFSの中央値もパニツムマブ先行群で延長する可能性が示唆されました。

ctDNAの役割: 腫瘍がEGFR阻害剤への抵抗性を獲得するメカニズム（遺伝的変異など）と、薬剤中止後にこれらの変異が減衰し、感受性が回復する可能性が指摘されており、ctDNAガイド下の抗EGFR療法による再治療は「有望なアプローチ」とされています。