加齢に伴う炎症：皮膚老化の主要な要因と抗炎症療法の可能性
慢性的な加齢性炎症（inflammaging）は、しわやコラーゲン減少といった進行性の皮膚老化の主要な要因として注目されており、抗炎症療法が老化皮膚の合併症予防と外観改善につながる可能性が研究されている。
炎症性皮膚疾患との類似性
ニューヨークのマウントサイナイ医科大学皮膚科のHelen He博士は、老化皮膚と炎症性皮膚疾患の分子プロセスに共通点があることを指摘。アトピー性皮膚炎などの疾患が皮膚老化を遅らせる治療モデルとなる可能性を提起している。過去数年間で炎症性皮膚疾患に成功した免疫調節介入が、皮膚の老化にも適用できるかを探求している。
インフラメイジングと免疫老化
「インフラメイジング」という用語は、心臓、肺、脳、肝臓を含む臓器全体における炎症と加齢性疾患の密接な関係を特徴づけるために造られた。これは、加齢による免疫系の機能不全を意味する「免疫老化（immunosenescence）」と関連しており、皮膚科学以外の分野でも集中的な研究領域となっている。特に皮膚においては、抗炎症療法が老化の修飾に有用である可能性が高いとHe博士は述べている。
皮膚老化の分子経路解明
He博士らは、皮膚と血液の分子プロファイリングによって炎症性皮膚疾患が「驚異的なトランスレーショナル革命」を遂げたことに触れ、健康な皮膚と老化皮膚の多層オミクス（multiomic）マップの開発を進めている。この研究により、「皮膚のトランスクリプトームは年齢とともに徐々に炎症を起こす」ことが示されており、これらの加齢に伴う変化は、アトピー性皮膚炎を含む複数の炎症性皮膚疾患のトランスクリプトームと実質的な類似性を持つことが分かっている。
炎症マーカーの特定と非侵襲的モニタリング
これまでの研究から、T-ヘルパー2経路、タイプ17、タイプ22経路からの免疫サイトカインのアップレギュレーションが、「インフラメイジング皮膚表現型」に関与していることが多層オミクス解析によって示された。350以上のタンパク質を測定した結果、血液中の炎症マーカーと皮膚中の炎症マーカーの間に相関が認められ、これは全身性および皮膚の炎症ターゲットを同時に抑制することで皮膚老化プロセスを遅らせる可能性を示唆している。
また、研究では生検組織や血液サンプルが用いられてきたが、He博士の研究センターでは、非侵襲的で繰り返し実施しやすいテープストリップが炎症変化のモニタリングにますます活用されている。テープストリップは、病理学的活動（炎症を含む）を評価し、異常な皮膚と健康な皮膚を区別するのに十分なバイオマーカーを捕捉できることが示されており、将来的には治療への反応を分子レベルでモニタリングするのに有用となる可能性がある。
将来的な展望と関連研究
皮膚老化を防ぐ治療法は、多くの慢性炎症性皮膚疾患と同様に、炎症の無期限の抑制が必要となる可能性がある。全身療法であるメトホルミンやラパマイシンなども加齢関連の炎症プロセスについて評価されており、皮膚のインフラメイジングのより完全な多層オミクスマップが、これらの全身療法に適用可能な皮膚炎症マーカーの評価に役立つとHe博士は期待している。
アトピー性皮膚炎のような炎症性皮膚疾患を持つ人々は皮膚の早期老化の兆候を示すが、炎症が全てではない可能性も指摘されている。フリーラジカル、日光、有害な代謝変化への曝露による老化が、インフラメイジングとどの程度関連し、どの程度異なるのかはまだ不明である。
メイヨークリニックの皮膚科医兼研究者であるSaranya P. Wyles博士もインフラメイジングに深く関心を持ち、国立老化研究所のLuigi Ferrucci博士がヒトの老化におけるインフラメイジングの役割を定義したことを評価している。Wyles博士らは、NIHと連携し、60年以上続くボルチモア加齢縦断研究の年齢層にわたる皮膚組織の分子バイオマーカーとメタボロミクスを調査。「皮膚が炎症に特に重点を置いた慢性疾患の手がかりをどのように提供できるか」を評価しており、皮膚のヘルススパンを延ばすメカニズムを見つける「Skinspan」という取り組みにも携わっている。
皮膚の加齢に伴う変化には複数の内的・外的要因があるものの、炎症はプロセスを遅らせる臨床ツールにつながる可能性のある主要な研究焦点である。Wyles博士は、皮膚の分子変化が老化プロセス全般について、そして特に皮膚においてどのように修飾できるかについて重要な洞察を提供するだろうと述べている。