コレステロール障害に対するCRISPR遺伝子治療に期待と安全性への懸念
CRISPRベースの遺伝子治療CTX310のヒト初回試験データが発表され、脂質異常症治療への期待が高まっています。しかし、別の遺伝子治療試験での死亡例が報告されたことにより、遺伝子治療全体の安全性に関する疑問も提起されています。
CTX310フェーズ1試験の結果
アメリカ心臓協会2025年科学セッションで発表されたフェーズ1試験では、CTX310（ANGPTL3遺伝子の機能喪失型変異を標的とするCRISPR-Cas9療法）が難治性脂質異常症患者において、コレステロール、トリグリセリド、その他のバイオマーカーを安全に減少させることが示されました。
対象患者: 家族性または非家族性高コレステロール血症、中等度から重度の高トリグリセリド血症、最大治療に抵抗性の混合型脂質異常症の15人。
効果:
0.8mg/kg群でLDL-Cが最大49%減少。
0.6mg/kg群でトリグリセリドが最大62%減少。
アポリポプロテインB、非HDLコレステロール、アポリポプロテインC3、レムナントコレステロールなども有意に減少。
作用機序: 高用量群では、ANGPTL3タンパク質が投与後30日以内に約70%減少し、LDL-Cとトリグリセリドの減少につながりました。
安全性に関する懸念と専門家の見解
試験中に1件の死亡例が報告されました。これは、同時期に別のCRISPRベースの治療（トランスサイレチン型心アミロイドーシス用nexiguran ziclumeran）のフェーズ3試験で死亡が報告された直後であったため、特に注目されました。
CTX310試験の死亡例: 51歳の男性患者で、重篤な心疾患の既往があり、研究者は治験薬とは無関係と判断しています。肝酵素の上昇パターンも、ATTR-CM研究で報告されたものとは異なるとされています。
専門家の評価: ペンシルベニア大学のKiran Musunuru博士は、CTX310の効果を「確実な成功」と称賛しつつも、安全性については「最大の疑問符」であると述べました。肝酵素の一時的な上昇が見られたものの、これは脂質ナノ粒子をデリバリービークルとして使用するこの種の治療では珍しくないとのことです。異なる遺伝子標的と患者集団ではあるものの、将来的に何らかの危険性が生じる可能性も指摘し、臨床試験の重要性を強調しました。
この研究はCRISPR Therapeuticsの資金提供を受けました。
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