MHRA、約30年ぶりの新しいUTI抗生物質を承認
医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、gepotidacin (Blujepa, GSK) を、体重40kg以上の12歳以上の女性における非複雑性尿路感染症（UTI）に対する新しい経口抗生物質として承認しました。これは、英国で約30年ぶりに承認されたUTI治療薬の新クラスとなります。
第3相試験の証拠
この承認は、2つの多施設共同、無作為化、実薬対照第3相試験（EAGLE-2およびEAGLE-3）のデータに基づいています。これらの試験では、gepotidacinで治療された1572人の女性と、現在の標準治療であるニトロフラントインが投与された1564人の女性が比較されました。
両試験は、中間解析でgepotidacinがニトロフラントインと少なくとも同等以上の有効性があることが確認されたため、プロトコルに従って早期に中止されました。結果は、再発性または薬剤耐性感染症の患者を含む全てのグループで一貫していました。
最も一般的な有害事象は下痢で、ほとんどの副作用は軽度または中等度であり、生命を脅かすまたは致命的な結果は報告されませんでした。
ユニークな作用機序
Gepotidacinは、トリアザアセナフチレン系抗生物質であり、ユニークな作用機序を持っています。細菌の生存に不可欠な酵素であるDNAジャイレースとトポイソメラーゼIVに選択的に結合し、阻害することで、細菌のDNA複製を破壊します。
この薬剤は、UTIの主要な原因菌であり、薬剤耐性感染症の主な要因である大腸菌 (Escherichia coli) に対して有効です。
英国におけるUTIの負担
非複雑性UTIは女性で最も一般的な細菌感染症であり、生涯のうちに多くの女性が罹患します。約30%が再発を経験します。
UTIは、診断に関連するGP（一般開業医）の抗生物質処方箋全体の22.7%を占め、呼吸器感染症や耳鼻咽喉科感染症に次いで2番目に多いです。薬剤師も、Pharmacy First制度に基づき、16～64歳の女性の非複雑性UTIの治療を処方できます。
ほとんどの症候性感染症には抗生物質治療が必要ですが、UTIに処方される抗生物質の量が、薬剤耐性（AMR） のリスク増大に寄与しているという懸念が高まっています。MHRAは、「新しい治療選択肢は、治療失敗や敗血症、永久的な腎臓損傷などの合併症を防ぐ上で極めて重要である」と述べています。
NHSへの多大な費用
適切に治療されない場合、UTIは菌血症、腎盂腎炎、敗血症、腎不全、尿路結石、妊娠合併症など、さまざまな合併症を引き起こす可能性があります。高齢者では、UTIは低血圧、頻脈、尿失禁、食欲不振、眠気、頻繁な転倒、せん妄を引き起こすことがあります。
最新の病院入院統計データによると、2023-2024年にイングランドで189,756件のUTIによる入院があり、前年比で9%増加しました。入院は120万NHS病床日を占め、平均入院期間は1感染あたり6日間でした（約3分の1は同日退院ケース）。
入院患者の半数以上（52.7%）は70歳以上でした。複雑性UTIの総病院費用は6億400万ポンドを超えました。
MHRAの暫定執行役員であるジュリアン・ビーチ氏は、「約30年ぶりに承認された非複雑性UTI治療のための新しい種類の経口抗生物質として、gepotidacinは日常生活に深刻な影響を与える可能性のある尿路感染症に直面している女性に新たな治療選択肢を提供します」と述べました。
「この抗生物質の標的を絞った作用機序は、細菌が治療耐性を獲得するのをより困難にします。これは、薬剤耐性菌が世界的に増加している現状において極めて重要な要素です。」
処方情報
推奨用量は、1回2錠を1日2回、約12時間ごとに5日間服用することです。最も一般的な副作用には、下痢と吐き気が含まれます。
MHRAはgepotidacinの安全性を引き続き監視し、Yellow Card制度を通じた有害事象の報告を奨励するとしています。
製品特性の概要と患者情報リーフレットは、7日以内にMHRAのウェブサイトで公開される予定です。