稀少疾患向け特注遺伝子治療とFDAの新プロトコル
今年初め、フィラデルフィア小児病院とペン大学の研究者たちは、稀な肝疾患に苦しむ乳児Baby KJの命を救うため、彼の独自の遺伝子変異に合わせた特注薬を開発しました。医師たちはCRISPR（遺伝子編集ツール）を用いて、タンパク質の分解に必要な主要酵素の生成を妨げる遺伝子の「誤植」を特定し、遺伝子コードを組み込んだ薬剤を投与して修正しました。
稀少疾患治療開発の課題と新たなアプローチ
この画期的な治療薬はKJ以外には使用できませんが、研究者たちはこのアプローチが他の稀少疾患患者にも応用可能だと考えています。これまで稀少疾患治療薬の開発は、試験に必要な患者数が確保しにくいことや、製薬会社の開発投資回収の難しさから、市場に出る機会が限られていました。
しかし、2025年11月12日、米国食品医薬品局（FDA）は、KJのために開発されたような唯一無二の薬を試験するための新しい臨床試験プロトコルを発表しました。この「plausible mechanism（妥当なメカニズム）」プロトコルは、稀少疾患治療薬の規制当局の承認と保険適用への道を開きます。
カスタマイズ可能な遺伝子治療プラットフォーム
フィラデルフィアの研究チームは、このFDAの新プロトコルを利用して、尿素サイクル障害に関連する7つの遺伝子のいずれかに対するカスタマイズされた遺伝子治療のCRISPRフレームワークを試験する予定です。治療メカニズムは共通ですが、各患者に投与される注射は彼らの固有の遺伝子変異に合わせて調整されます。
ペンシルベニア大学のKiran Musunuru氏とフィラデルフィア小児病院のRebecca Ahrens-Nicklas氏が主導するこのチームは、彼らの研究が稀少疾患治療薬開発のモデルとなることを目指しています。Musunuru氏は、製薬会社がためらうような分野に「先陣を切って」進むことで、稀少疾患治療薬開発が大規模でも実現可能であることを示すことが目標だと述べています。
CRISPR技術の応用と今後の展望
CRISPRは、バクテリアがウイルスDNAを記録するメカニズムを応用し、患者のDNA内の遺伝子の誤植を特定し、酵素で修正または除去する遺伝子編集ツールです。KJの治療は、FDAの迅速承認プロセスを経て実施され、彼の命を救いました。
Musunuru氏とAhrens-Nicklas氏は、より多くの患者に遺伝子編集療法を届けるため、個々の患者に合わせてカスタマイズできる薬剤プラットフォームの実現を目指しています。彼らは、バイオマーカーが明確な尿素サイクル障害患者を対象に、CRISPRで遺伝子の誤植を特定し、DNAを組み込んだ薬剤で修正する治療法を試験する計画です。
FDAのMarty MakaryコミッショナーとVinay Prasad主席医務科学責任者は、KJの単一患者向け遺伝子治療を、新しいプロトコルがいかに多くの患者に届けられるかの例として挙げ、「現在の規制は煩雑で不必要に厳しく、患者保護が不明確で、イノベーションを阻害している」と指摘しています。ゲノム解読から約30年が経ち、「特注治療が現実のものに近づいている」と彼らは記しています。
元記事：Researchers to test gene therapy for rare diseases with a new FDA trial protocol