セバベルチニブ (Hyrnuo)、HER2変異進行非小細胞肺がん (NSCLC) に加速承認
米国食品医薬品局 (FDA) は、少なくとも1回の全身療法後に進行したHER2変異非小細胞肺がん (NSCLC)に対し、バイエル・ヘルスケア・ファーマシューティカルズ社のセバベルチニブ (Hyrnuo)の加速承認を付与しました。この経口チロシンキナーゼHER2阻害剤は、当該適応症で米国で承認された2番目の薬剤であり、8月に承認されたゾンゲルチニブ (Hernexeos) に続きます。抗体薬物複合体であるトラスツズマブ デルクステカン (Enhertu) も、HER2変異NSCLCに対する二次治療の適応を持っています。
HER2変異NSCLCの背景
NSCLC患者の約2%〜4%がHER2活性化変異を有しており、主に女性で、喫煙歴のない若年層の患者に見られることがあります。
承認の根拠となった臨床試験 (SOHO-01)
今回の承認は、少なくとも1回の全身治療後に進行した患者を対象とした単群非盲検SOHO-01試験の2つのコホートに基づいています。
- コホートD: HER2標的療法未経験の患者44人。
- コホートE: 以前にHER2標的抗体薬物複合体 (ADC) を投与された患者34人（多くはトラスツズマブ デルクステカン）。
両コホートの患者はセバベルチニブ20mgを1日2回投与されました。
主な有効性データ
治験責任医師評価による客観的奏効率 (ORR) は以下の通りでした。
- コホートD: 70.5% (奏効期間中央値 8.7ヶ月)
- コホートE: 35.3% (奏効期間中央値 9.5ヶ月)
参考として、競合薬であるゾンゲルチニブのORRは、HER2標的療法未経験患者で75%、抗HER2 ADC既治療患者で44%と報告されています。
副作用
SOHO-01試験では、患者の3分の1がグレード3以上の有害事象を経験しました。主なものとして、下痢 (16.7%)、発疹 (13%)、悪心 (13%) が挙げられます。下痢が最も一般的な用量減量につながる事象でした。間質性肺疾患は報告されていません。