デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者におけるギビノスタットの長期効果に関するオープンラベル延長研究
研究概要
ギビノスタットと全身性コルチコステロイドの併用が、DMD患者の主要な運動機能喪失を2～3年遅らせる可能性が、オープンラベル延長研究により示されました。平均560日間の投与期間で、ほとんどの治療関連有害事象（AE）は軽度または中等度と判断されました。
方法論
対象者: DMDを患う6歳以上の男児約200人（94%が歩行可能）が、ギビノスタットの長期安全性、忍容性、有効性を評価する進行中の多施設、単群、オープンラベル延長研究に参加しました。
背景: 参加者は、以前の2つの臨床研究（第2相および第3相EPIDYS試験）のいずれかを完了していました。
治療群:
ギビノスタットを継続した群（n=110）
プラセボからギビノスタットに切り替えた群（n=54）
新たにギビノスタットを開始した群（n=30）
投与期間: 延長研究におけるギビノスタットの平均曝露期間は559.6日でしたが、以前の研究からの参加者では最長8年を超える曝露がありました。
投与方法: 参加者は、全身性コルチコステロイドに加え、体重に基づいた柔軟な用量のギビノスタット経口懸濁液をオープンラベルで服用しました。追跡調査は4ヶ月ごとに行われました。
結果
安全性:
患者の約87%が少なくとも1つのAEを報告しましたが、ほとんどは軽度または中等度でした。
安全性プロファイルは以前の研究と一貫しており、致死的または生命を脅かす事象は観察されませんでした。
最も一般的なギビノスタット関連AEは、血中トリグリセリド値の増加、血小板数の減少、下痢でした。
用量減量につながるAEは、ギビノスタット継続群で15%、以前プラセボ投与群で28%、その他の群で13%の患者に発生しました。
有効性（事後比較）:
プロペンシティスコアマッチングされた集団における2つの自然史データセット（Cooperative International Neuromuscular Research Group Duchenne Natural History StudyおよびImagingDMD）との事後比較により、ギビノスタットと全身性コルチコステロイドの併用が、以下の機能喪失を有意に遅延させることが示されました。
床から立ち上がる能力の喪失：中央値2年遅延（ハザード比[HR] 0.7、名目P=.03）
4段階段昇降テスト完了能力の喪失：中央値3年遅延（HR 0.4、名目P<.001）
歩行能力の喪失：中央値3年遅延（HR 0.4、名目P=.004）
結論
研究者らは、「DMD患者におけるギビノスタットの長期投与の安全性と忍容性は、以前の研究と一貫していた。自然史データとの比較は、ギビノスタットが主要な疾患進行マイルストーンの発生を遅らせることを示唆している」と述べています。
制限事項
結果は、包含・除外基準を満たし、自発的に長期延長研究に継続参加した患者に限定されます。
外部対照の自然史データベースは、現在の研究と同時期のものではありませんでした。
15歳以上の観察数が限られていました。
研究者らは、自然史データセットとの長期比較において、コルチコステロイドのレジメンや用量、種類変更を制御できませんでした。
元記事：Long-Term Givinostat May Delay Motor Function Loss in DMD