肥満外科手術後のGLP-1減量薬使用が大幅増加：大規模後方視的コホート研究
大規模な後方視的コホート研究により、肥満外科手術を受けた患者におけるGLP-1減量薬の使用が近年大幅に増加していることが明らかになりました。ただし、手術後のGLP-1開始時期には大きなばらつきが見られました。
GLP-1開始がより一般的な患者層
GLP-1の開始は、以下の患者層でより一般的でした。
女性
スリーブ胃切除術を受けた患者
術後BMIで測定された体重減少が少ない患者
主任研究者であるジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生大学院のHemalkumar Mehta博士は、「一部の患者は期待通りの体重減少が得られないか、数年後に体重が再増加する。そのような場合、GLP-1療法は体重管理の重要な選択肢として浮上している」と述べています。
研究の背景と動機
研究者らは、ソーシャルメディア上で肥満外科手術後にGLP-1を使用する患者の個人的な体験談が多く流通していることに注目しました。しかし、この設定でのGLP-1使用に関する科学的文献や、セマグルチドやチルゼパチドといった新しい薬物に関するデータがほとんどないため、今回の研究を実施するに至りました。本研究は『JAMA Surgery』にオンライン掲載されました。
研究方法と主な結果
研究者らは、約1億1300万人の米国成人に関する全国的な多施設電子健康記録データベースのデータを分析し、肥満外科手術後のGLP-1開始の使用状況と関連要因を特定しました。
研究対象とデータソース: 研究期間中に肥満外科手術を受けた112,858人が対象。平均年齢は45.2歳で、78.9%が女性でした。
GLP-1開始者の割合と時期:
合計15,749人（14%）が手術後にGLP-1を開始しました。
2年以内に開始したのが3,391人（21.5%）、3～4年後が32.3%、5～6年後が25.2%、それ以降が21%でした。
GLP-1使用の割合は、2015年1月～2019年12月のコホートでは1.7%だったのに対し、2020年6月～2025年5月のコホートでは12.6%に増加し、近年でより顕著に増加しています。
GLP-1使用者の特徴
GLP-1を開始した患者は、開始しなかった患者と比べて有意な違いが見られました。
年齢: 平均年齢が若い（44.9歳 vs 45.2歳）
性別: 女性での使用がより一般的（15.1% vs 9.7%）
人種: 黒人またはアフリカ系アメリカ人患者での使用がより一般的（15.8% vs 13.5%）
手術の種類: スリーブ胃切除術を受けた患者での使用がより一般的（14.9% vs 12.1%）
調整済みハザード比（aHR）で見ると、女性（aHR, 1.61）、スリーブ胃切除術を受けた患者（aHR, 1.42）、2型糖尿病患者（aHR, 1.34）はGLP-1を開始する可能性が高いことが示されました。
術後BMIとGLP-1使用の関連
GLP-1開始時の術後BMI中央値は36.7でした。術後BMIが1単位増加するごとに、GLP-1開始の可能性が8%増加しました（aHR, 1.08）。
議論と限界
Mehta博士は、「本研究は、手術後のGLP-1療法の体重減少に対する有効性を具体的に評価したものではない」と述べており、この点やGLP-1開始の最適なタイミングについては現在調査中であるとしています。
関連する論説では、本研究にはいくつかの限界が指摘されています。
現在の最も処方されているGLP-1であるセマグルチドとチルゼパチドが米国FDA承認される前のデータに依拠しているため、現在の診療への適用可能性が限定される可能性があります。
処方データには用量、漸増スケジュール、アドヒアランスが含まれておらず、これらは「治療効果を理解する上で重要」とされています。
しかし、「GLP-1が肥満外科手術後の補助療法としてますます使用されていること」と「開始時期にかなりのばらつきがあること」という2つの重要な傾向を浮き彫りにしています。
専門家のコメント：GLP-1術後使用の論理性
本研究には関与していないワイル・コーネル・メディシン総合体重管理センターのLouis Aronne博士は、「肥満外科手術を受けた患者にGLP-1を使用することは非常に論理的だと思う」とコメントしています。
GLP-1を服用した患者の体重減少は手術前BMI中央値42からGLP-1開始時36.7と約12%であり、平均より有意に少ないと指摘しています。
「肥満は他の代謝性疾患と同じだ。患者を治療する際には常識と適切な医学的判断を用いなければならない。手術が完全に効果的でなく、体重減少が不十分な場合は、薬物療法を推奨する」と述べています。
- 彼のチームの研究では、手術を受けた患者ではGLP-1の必要用量が少ないことが示唆されており、「手術を受けた患者は平均的な患者よりも薬剤に敏感であるように思われるが、これはまだ詳しく研究されていない」とのことです。
患者と医師による共同意思決定の重要性
Aronne博士は、非常に高いBMIの患者には「最良の結果を得るために、手術に加えて薬が必要になる可能性がある」と事前に伝えることを提案しています。Mehta博士も、「最終的に、手術後にGLP-1を開始する決定は患者と臨床医の間で共有される」と付け加えています。