多発性硬化症患者における生ワクチンと再発リスク：安心させるデータ
多発性硬化症（MS）患者において、生弱毒化麻疹・おたふく風邪・風疹（MMR）ワクチンおよび水痘ワクチンが、再発リスクの増加とは関連しないことが、大規模コホート研究で示されました。この知見は、免疫抑制性の疾患修飾療法（DMTs）開始前のワクチン接種について患者にカウンセリングを行う臨床医にとって、安心材料となる可能性があります。
研究の背景と目的
免疫能のあるMS患者で免疫がない場合、MMRおよび水痘生ワクチンは推奨されています。特に、ワクチンで予防可能な感染症に対する脆弱性を高める高有効性の免疫抑制療法開始前には重要です。しかし、ワクチン接種後の再発に対する懸念が、患者と臨床医双方のワクチン接種忌避の一因となっており、このリスクに対処する「堅牢なデータは限られている」と研究者らは指摘していました。本研究は、この安全性を評価することを目的としました。
研究デザインと対象
研究者らは、血清学的感受性が確認され、MMRおよび/または水痘生ワクチンの少なくとも1回接種を受けたMS成人患者123名を対象とした後ろ向きコホート研究を実施しました。ワクチン接種患者は、年齢、性別、初回脱髄イベントのタイミングに基づいて、未接種の対照患者246名と1対2でマッチングされました。両グループの平均年齢は約29歳で、約69%が女性でした。接種患者のほとんど（76%）がMMRワクチンを、21%が水痘ワクチンを、3%が両方を受けました。
主要な研究結果
再発率: ワクチン接種後12ヶ月間に発生した再発は、全体で36件でした（接種群15件、未接種群21件）。加重分析では、ワクチン接種群における再発発生率は有意に高くありませんでした（発生率比0.52）。
再発リスク: Cox比例ハザード回帰モデルでも、グループ間の再発リスクに有意な差は認められませんでした（HR 0.55）。両分析とも、ワクチン接種が臨床的に許容できない再発リスクの増加をもたらさないことを示す、事前に定義された非劣性閾値を満たしました。
感度分析: ベースライン後のDMT曝露を調整した感度分析や、ワクチン関連の炎症活動のリスクが最も高いとされる接種後3ヶ月間に限定した分析でも、同様の結果が得られました。
特定の患者群: ナタリズマブを投与中で、活動性疾患の治療強化前に緊急ワクチン接種が必要とされた4人の患者において、接種後の再発やワクチン株感染は発生しませんでした。
- MRI所見: 接種前後の画像データが入手可能な50人の接種患者を対象とした探索的MRIベースのケースクロスオーバー分析では、接種後の炎症活動の増加は認められませんでした。むしろ、MRIまたは再発イベントは接種前期間よりも接種後期間で低い傾向が見られました（21イベント vs 43イベント; P < .001）。
結論と今後の展望
これらの知見は、免疫能のあるMS患者におけるMMRおよび水痘生ワクチンの投与を支持し、免疫抑制療法前の適切な予防接種に関する現在の推奨を裏付けるものです。これにより、ワクチン接種忌避の軽減につながる可能性があります。
研究の限界としては、観察研究であること、再発イベント数が比較的少ないこと、統計的パワーの不足によりMMRと水痘ワクチンを個別に分析できなかったこと、MRI監視が全ての参加者で標準化されていなかったことが挙げられます。著者らは、「将来のより大規模な研究が、ワクチンタイプ、投与スケジュール、および併用DMT曝露に応じた安全性、特に高有効性療法を受けている患者における安全性を明確にするのに役立つ可能性がある」と述べています。
元記事：Reassuring Data Eases Concerns About Live Vaccines in MS