FDAがグリコーゲン貯蔵病Ia型（GSDIa）に対する初の遺伝子治療薬を迅速承認
米国食品医薬品局（FDA）は、稀な疾患であるグリコーゲン貯蔵病Ia型（GSDIa）の8歳以上の小児および成人を対象とした栄養管理の補助療法として、新規の1回限りの遺伝子治療薬であるpariglasgene brecaparvovec-opnr（Genglycos, Ultragenyx Pharmaceutical Inc.）を迅速承認しました。
GSDIaとは
GSDIaは、米国で約1500〜2500人の患者に影響を与える超稀な、生命を脅かす可能性のある遺伝性代謝疾患です。肝臓や腎臓から血流へのグルコース放出を調節するグルコース-6-ホスファターゼ酵素の欠損が原因で発生します。この欠損を補うため、患者は低血糖エピソードを防ぐために生コーンスターチの補充と厳格な食事管理という負担の大きい治療法を継続しなければなりません。これにより、患者は一日の大半を高血糖状態で過ごすこともしばしばあります。
Genglycosの作用機序と承認の根拠
Genglycosは、GSDIaに対してFDA承認を受けた初の治療薬であり、機能的なG6PC遺伝子を肝臓に送達する1回限りのAAV8ベクターベースの遺伝子治療薬です。
FDAの承認は、GSDIa患者を対象とした第3相、無作為化、二重盲検のGlucoGene試験の結果に基づいています。
- 主要評価項目：pariglasgene brecaparvovec-opnr投与後48週間で、日々のコーンスターチ摂取量がベースラインから平均31%減少しました（プラセボと比較）。
- 副次評価項目：コーンスターチ投与回数がベースラインから平均1回減少しました（プラセボと比較）。
- また、患者の低血糖範囲（< 70 mg/dL）のグルコース値の割合は、プラセボと比較して平均3%増加しました。
副作用
本薬の最も一般的な副作用には、トランスアミナーゼ増加、悪心、頭痛、便秘、高血糖が含まれます。
2つの臨床試験で観察された重篤な副作用には、アナフィラキシー、副腎不全、高乳酸値、低血糖がありました。
特筆すべきは、プラセボ治療患者と比較して、pariglasgene brecaparvovec-opnr治療患者では、GSDIaの代謝マーカーである高トリグリセリド血症の発生率が高かったことです（29% vs 8%）。
承認の意義
この迅速承認は、GSDIa患者が疾患管理において直面する高い負担を軽減するのに役立つと期待されています。専門家は、Genglycosの承認がGSDIaコミュニティにとって大きな前進であり、患者の安全性と生活の質の向上を目指した約30年間の研究と科学的進歩を反映していると述べています。
元記事：FDA OKs Gene Therapy for Glycogen Storage Disease Type Ia