重度うつ病の約4分の1が「概日うつ病」の可能性、体内時計の乱れが特徴
新しい全国規模の分析により、重度または反復性のうつ病患者の約4人に1人が「概日うつ病（circadian depression）」と呼ばれるサブタイプである可能性が示唆されました。これは、体内時計の乱れと抗うつ薬への反応の弱さを特徴とします。
「概日うつ病」の定義と特徴
研究では、調査対象者の約23%がこの「体内時計プロファイル」に該当しました。主な特徴は以下の通りです。
症状: 過眠、朝の疲労感、季節性の気分変動、うつ病エピソード中の体重増加。
発症年齢: 非概日グループと比較して、平均発症年齢が早い（18.7歳 vs 23.2歳）。
性別: 女性に多く見られる（80% vs 73%）。
その他の臨床的特徴: 再発性うつ病エピソード、自殺念慮、軽躁病・精神病様体験、心理的苦痛、身体愁訴が多い。
遺伝的特徴: 神経発達症（ADHDなど）の多遺伝子リスクスコアが高く、代謝マーカーの異常、インスリン抵抗性、心血管・炎症性疾患のリスク増加が見られます。
従来の治療への反応と新たなアプローチ
概日うつ病の患者は、一般的な第一選択薬であるセロトニン系抗うつ薬（SSRIやSNRI）への反応が悪い傾向にあり、副作用も多く報告されています。
研究者らは、このサブタイプがセロトニン経路だけでなく、概日リズムの乱れに起因している可能性があるため、光療法、メラトニン、行動的睡眠介入など、体内時計を安定させる治療法を早期に検討すべきだと提言しています。
研究の背景と方法
現在のうつ病の国際的なガイドラインは、重症度や持続性といった大まかな側面で分類されており、個別の病態生理に基づいた治療法の選択が困難でした。
2021年に提案された「概日うつ病」の仮説を検証するため、オーストラリアの11,380人の参加者（75%が女性、平均年齢43.8歳）の質問票および遺伝子データが分析されました。このうち2604人（23%）が、以下の6つの暫定的基準のうち3つ以上を満たすことで概日グループに分類されました。
季節性の気分・行動変動
遅延した睡眠スケジュール
夜型（「夜型人間」）
顕著な朝の疲労
うつ病エピソード中の過眠
- ソーシャルジェットラグ（平日と休日の睡眠時間の大きなずれ）
典型的な患者像として、「若年でうつ病、過眠、体重増加（特に冬）、日中の強い疲労があり、従来の抗うつ薬や心理療法に反応が悪い」と説明されています。
診断の重複と今後の課題
概日グループの12%が双極性障害の診断を報告し、36%が非定型うつ病の基準を満たしており、診断の重複も指摘されています。特に双極性うつ病に対しては、概日中心の治療が有効である可能性が示唆されています。
研究には、直接的な体内時計の測定の欠如や自己申告データへの依存、欧州系祖先に限定されたサンプルといった限界があります。専門家からは、自己申告の睡眠データと生物学的指標の不一致が臨床適用を困難にする可能性も指摘されています。
今後、診断基準のさらなる洗練と、従来の抗うつ薬と概日療法、双極性うつ病治療薬を比較する試験が求められています。現在、研究チームは、若年者の大うつ病と気分障害に対する睡眠・概日リズム機能不全の標的化を調査するMELODY試験で、独立した検証を進めています。
元記事：Is Your Patient’s Depression Really a Body-Clock Problem?