新規GPR6阻害剤solengepras、パーキンソン病の運動変動に安全性と有効性を示す：第3相ARISE試験
ソウル、韓国 — 新規GPR6阻害剤solengeprasが、パーキンソン病（PD）に関連する運動変動の改善において、安全かつ有効であることが示されました。多施設共同研究である第3相ARISE試験には300名以上の参加者が含まれ、主要評価項目を達成しました。
主要評価項目と効果
試験では、1日1回経口投与のsolengepras 150mgが、プラセボと比較して、ベースラインから12週目にかけての平均的な1日あたりのOFF時間の有意な減少を示しました。治療効果は投与2週目という早期に現れました。
- OFF時間の短縮: solengepras 150mg群で-1.56時間/日に対し、プラセボ群で-0.95時間/日（P = .035）。
- ON時間の増加: トラブルのあるジスキネジアなしのON時間が、solengepras 150mg群でプラセボ群より有意に増加（1.58時間/日 vs 0.98時間/日、P < .05）。
- 日常生活機能の改善: MDS-UPDRS IIスコアで有意な改善（-2.05点 vs -0.14点、P = .0008）。唾液分泌・よだれ、着替え、歩行・バランスなど、MDS-UPDRS IIの複数の個別項目でも改善が見られました。
- 非運動症状への効果: 日中の眠気（ESS）とQOL（PDQ-39）にも改善が見られましたが、これらは階層的解析の順位付けにより「名目上有意」とされました。
安全性と忍容性
安全性と忍容性の解析では、全体の完了率が91%であり、プラセボ群の方が実薬治療群よりも中止した参加者が多かったことが示されました。重篤な治療下で発現した有害事象（TEAE）は、プラセボ群で1名に報告されたのに対し、実薬治療群では報告されませんでした。
- 一般的なTEAE: solengepras 150mg群で最も一般的だったのは、尿路感染症（8%）、頭痛（8%）、悪心（6.2%）、不眠症（6.2%）でした。
- ジスキネジア: solengepras 150mg群で4.4%に対し、プラセボ群で1.8%に報告されました。
- 全体的なTEAE発生率: solengepras 150mg群で61.1%に対し、プラセボ群で52.6%であり、ドパミン作動性パーキンソン病治療薬で通常見られるよりも低いと研究者は述べています。
新規の作用機序
solengeprasは、従来のドパミン作動性療法がドパミン活性を増加または模倣するのとは異なり、運動調節に関わる別の経路を標的とする非ドパミン作動性の新規メカニズムを持つ薬剤です。これにより、PDの新たな治療選択肢を提供し、他の細胞型への不要な影響を減らす可能性が期待されています。
試験デザインと参加者
この国際多施設共同第3相ARISE試験は、二重盲検、プラセボ対照で実施され、米国、ポーランド、オーストラリア、チェコ共和国、イタリア、スペイン、フランス、英国の施設で341名の30歳以上の患者が登録されました（平均年齢65.5歳、男性69.2%）。全患者は平均して1日3時間以上のOFF時間を経験していました（平均5.6～5.7時間）。参加者はsolengepras 150mg（n=113）、75mg（n=114）、または対応するプラセボ（n=114）のいずれかを12週間投与され、通常のレボドパも安定用量で併用していました。
今後の展望
研究責任者であるRobert Hauser医師は、「この第3相研究において、安全性と有効性が実証された新規の非ドパミン作動性メカニズムである」と述べ、製造会社がFDAとの承認に関する協議を進める予定であることを明らかにしました。既存の治療体系への組み込み方や、他の治療法（深部脳刺激など）との併用効果については、さらなる研究が期待されています。
元記事：First-in-Class Med Safe, Effective for PD Motor Fluctuations